EMPA - Ensaio REG - empagliflozina e progressão da doença renal na diabetes tipo 2 (EMPAREG)

A diabetes confere um risco acrescido de acontecimentos cardiovasculares e renais adversos. No ensaio EMPA-REG OUTCOME, a empagliflozina, um inibidor do cotransportador 2 de sódio-glicose, reduziu o risco de acontecimentos cardiovasculares adversos graves em doentes com diabetes tipo 2 com elevado risco de acontecimentos cardiovasculares. Foi efectuada uma análise adicional para determinar os efeitos renais a longo prazo da empagliflozina - uma análise que era um componente pré-especificado do resultado microvascular secundário desse ensaio

Desfechos renais pré-especificados:

• o primeiro resultado microvascular renal foi nefropatia incidente ou agravamento, definido como progressão para macroalbuminúria (razão albumina-creatinina urinária, >=300 mg de albumina por grama de creatinina); uma duplicação do nível de creatinina sérica, acompanhada por uma eGFR de .45 ml por minuto por 1,73 m2, conforme calculado pela fórmula MDRD; o início da terapia de substituição renal; ou morte por doença renal
• Outros resultados microvasculares renais pré-especificados foram um composto de nefropatia incidente ou agravamento ou morte por causas cardiovasculares, os componentes individuais de nefropatia incidente ou agravamento, e albuminúria incidente (relação albumina-creatinina urinária, >=30) em pacientes com um nível de albumina normal (relação albumina-creatinina urinária, <30) na linha de base
• análises post hoc
  • realizadas num subgrupo de doentes com doença renal prevalente (definida como uma TFGe de 59 ml por minuto por 1,73 m2 ou menos, calculada pela fórmula MDRD, ou macroalbuminúria) na linha de base
  • análises post hoc de um composto de uma duplicação do nível de creatinina sérica, o início da terapia de substituição renal, ou morte por doença renal.

Resultados renais:

Uma avaliação dos resultados renais foi um objetivo pré-especificado do ensaio, e os resultados foram definidos num plano de análise estatística secundária

• nefropatia incidente ou agravamento ocorreu em 525 de 4124 doentes (12,7%) no grupo da empagliflozina e em 388 de 2061 doentes (18,8%) no grupo do placebo, uma redução significativa do risco relativo de 39%
• o resultado composto de nefropatia incidente ou agravamento ou morte cardiovascular foi significativamente menor no grupo da empagliflozina do que no grupo do placebo
• a progressão para macroalbuminúria ocorreu em 459 de 4091 doentes (11,2%) no grupo da empagliflozina e em 330 de 2033 (16,2%) no grupo do placebo, uma redução significativa do risco relativo de 38%
• a duplicação do nível de creatinina sérica ocorreu em 70 de 4645 doentes (1,5%) no grupo da empagliflozina e em 60 de 2323 (2,6%) no grupo do placebo, uma redução significativa do risco relativo de 44%
• o início da terapêutica de substituição renal ocorreu em 13 de 4687 doentes (0,3%) no grupo da empagliflozina e em 14 de 2333 (0,6%) no grupo do placebo, uma redução significativa do risco relativo de 55%
• três mortes por doença renal no grupo da empagliflozina (0,1%) e nenhuma no grupo do placebo
• nenhuma diferença significativa entre os grupos na taxa de albuminúria incidente, que ocorreu em 1430 de 2779 pacientes (51,5%) no grupo empagliflozina e em 703 de 1374 (51,2%) no grupo placebo

Os autores do estudo concluíram que "...em pacientes com diabetes tipo 2 com alto risco cardiovascular, a empagliflozina foi associada a uma progressão mais lenta da doença renal e a taxas mais baixas de eventos renais clinicamente relevantes do que o placebo quando adicionado ao tratamento padrão."

Referência:

Wanner C et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016