EMPEROR - Preservado (empagliflozina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada)

A insuficiência cardíaca é classificada com base no facto de a fração de ejeção estar reduzida (<=40%), ligeiramente reduzida (41 a 49%) ou preservada (>=50%)

Foi demonstrado que os inibidores do cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2) reduzem o desenvolvimento e a progressão da insuficiência cardíaca em doentes com diabetes tipo 2 e em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (1,2).

A sotagliflozina (um inibidor combinado de SGLT1 e SGLT2) melhorou os resultados clínicos após um episódio de insuficiência cardíaca descompensada, tanto em doentes com uma fração de ejeção reduzida como em doentes com uma fração de ejeção preservada (3)

Anker et al realizaram o ensaio EMPEROR-Preserved, que teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança do inibidor do SGLT2 empagliflozina versus placebo, para além dos cuidados habituais, em doentes com IC crónica e FEVE >40%, com e sem DMT2:

• O EMPEROR-Preserved incluiu 5988 doentes (idade >=18 anos, classe II-IV da NYHA, NT-proBNP elevado, eGFR >=20, com e sem DM2) de 622 centros em 23 países para receber empagliflozina 10 mg uma vez por dia + tratamento padrão (n=2997) ou placebo + tratamento padrão (n=2991)
• a idade média dos pacientes incluídos foi de 72 anos
• a FEVE média foi de 54%, 45% eram mulheres e 49% tinham DM2
• o endpoint primário composto foi o tempo até ao primeiro evento de morte CV adjudicado ou hospitalização por IC adjudicada
• os endpoints secundários foram o total (primeiro e recorrente) de hospitalizações por IC adjudicadas, e a inclinação da alteração na TFGe desde o início
• O seguimento mediano foi de 26 meses

Principais resultados:

• A empagliflozina reduziu significativamente o risco do endpoint composto primário de morte CV ou hospitalização por IC em 21%em comparação com placebo (HR 0,79, IC 95% 0,69-0,90, P=0,0003)
  • o efeito foi impulsionado principalmente por uma redução do risco de hospitalização por IC no grupo da empagliflozina
  • o número necessário para tratar para prevenir um evento de desfecho primário durante o período mediano do estudo de 26 meses foi de 31 (IC95% 20-69).
• os efeitos deste tratamento no desfecho primário foram consistentes em todos os subgrupos pré-especificados, incluindo pacientes com e sem DM2 e pacientes com FEVE >40 a <50%, >= 50 a <60% e >=60%
• a empagliflozina reduziu significativamente o primeiro desfecho secundário das primeiras e recorrentes hospitalizações por IC em 27% (P=0,0009).
• O segundo endpoint secundário de declínio da taxa de filtração glomerular (eGFR) a partir da linha de base também foi significativamente reduzido pela empagliflozina (diferença: 1,36 mL/min/1,73m² por ano, P<0,0001)
  • No entanto, note-se que o efeito favorável da empagliflozina em relação ao resultado primário (um composto de resultados renais adversos importantes [reduções profundas e sustentadas na eGFR ou terapia de substituição renal]) foi significativamente menor no ensaio EMPEROR-Preserved do que no ensaio EMPEROR-Reduced
• as infecções genitais e do trato urinário não complicadas e a hipotensão foram notificadas mais frequentemente com a empagliflozina

Os autores do estudo concluíram que:

• a empagliflozina reduziu o risco combinado de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção preservada, independentemente da presença ou ausência de diabetes
• observou que "...o tratamento com empagliflozina levou a uma menor incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca, mas não pareceu afetar o número de mortes por causas cardiovasculares ou outras no presente ensaio. É de salientar que a percentagem de pacientes que interromperam o tratamento por outras razões que não a morte foi de 23% no total e foi semelhante nos dois grupos de tratamento; esta elevada taxa de interrupção pode ter conduzido o tamanho do efeito para a hipótese nula..."

Referência:

1. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. Inibidores SGLT2 para prevenção primária e secundária de desfechos cardiovasculares e renais no diabetes tipo 2: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios de desfechos cardiovasculares. Lancet 2019; 393: 31-9.
2. Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, et al. Inibidores SGLT2 em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida: uma meta-análise dos ensaios EMPEROR-Reduced e DAPA-HF. Lancet 2020; 396: 819- 29.
3. Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Sotagliflozin em pacientes com diabetes e agravamento recente da insuficiência cardíaca. N Engl J Med 2021;384:117-128.
4. Anker SD et al. EMPEROR-Preserved: efeito da empagliflozina na morte cardiovascular e hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, com e sem diabetes. NEJM 27 de agosto de 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2107038