Inibidores do co-transportador-2 de sódio e glucose versus inibidores da DPP4 - comparação dos benefícios do risco cardiovascular

Os inibidores do co-transportador de sódio-glicose-2 (SGLT2i) e os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4i) são fármacos que reduzem a glicose utilizados no tratamento da Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2).

• Os ensaios de resultados CV mostraram que os SGLT2i reduziram o risco de eventos CV adversos importantes em doentes com DM2 e DCV aterosclerótica (ASCVD) ou DRC [1,2]
• Além disso, os SGLT2i também reduziram o risco de hospitalização por IC em doentes com DMT2 com e sem ASCVD [2,3,4]
• Os DPP-4i não mostraram qualquer efeito em eventos isquémicos ou morte CV e os DPP-4is não mostraram qualquer efeito na hospitalização por IC [5]

Efeitos pleiotrópicos dos SGLT2is: comparações diretas com DPP4-is em DM2:

• As evidências do estudo (6) mostraram que os SGLT2i têm efeitos de redução da glucose comparáveis aos dos DPP-4i, mas efeitos pleiotrópicos mais favoráveis nas alterações do peso corporal, ALT e TFGe, melhorando potencialmente os riscos cardiometabólicos dos doentes com diabetes tipo 2

Comparação dos benefícios em termos de risco CV dos SGLT2is versus DPP-4is:

Uma análise comparativa de coorte do estudo CVD-REAL 2 utilizou dados de registos de saúde não identificados de 13 países (Austrália, Canadá, Dinamarca, Alemanha, Israel, Japão, Noruega, Singapura, Coreia do Sul, Espanha, Suécia, Taiwan e EUA). Estes dados foram utilizados para avaliar o risco de eventos CV e morte em adultos com DM2 que iniciaram recentemente o tratamento com SGLT2i em comparação com os que iniciaram recentemente o tratamento com DPP-4i (7)

• O estudo comparativo de coorte mostrou que a iniciação de SGLT2i versus DPP-4i em adultos com DM2 foi associada a riscos substancialmente mais baixos de hospitalização por IC e morte por todas as causas e a riscos modestos, mas significativamente mais baixos, de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral na prática clínica.

A adição de SGLT2i ou DPP-4is a doentes com controlo glicémico inadequado com insulina:

• A evidência de um estudo mostrou que os SGLT2i conseguiram um melhor controlo glicémico e uma maior redução de peso do que os inibidores da DPP4 sem aumentar o risco de hipoglicemia em doentes com DMT2 inadequadamente controlados com insulina (8)

Referência:

• Associação Americana de Diabetes. 10. Doença cardiovascular e gestão do risco: Padrões de Cuidados Médicos em Diabetes - 2019. Diabetes Care 2019; 42 (suppl 1):S103-23.
• Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozina, resultados cardiovasculares e mortalidade na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2015; 373: 2117-28.
• Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozina e eventos cardiovasculares e renais no diabetes tipo 2. N Engl J Med 2017; 377: 644-57.
• Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozina e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2019; 380: 347-57.
• Sinha B, Ghosal S. Meta-análises dos efeitos dos inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT2 e análogos do recetor GLP1 na morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e hospitalização por insuficiência cardíaca. Diabetes Res Clin Pract 2019; 150: 8-16.
• Shao et al.Efeitos pleiotrópicos favoráveis dos inibidores do cotransportador de glicose de sódio 2: comparações frente a frente com inibidores da dipeptidil peptidase-4 em pacientes com diabetes tipo 2 Cardiovasc Diabetol (2020) 19:17 https://doi.org/10.1186/s12933-020-0990-2
• Khosaka S et al. Risco de eventos cardiovasculares e morte associados ao início dos inibidores SGLT2 em comparação com os inibidores DPP-4: uma análise do estudo de coorte multinacional CVD-REAL 2 Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8; 606-15
• Min SE et al. Comparação entre inibidores SGLT2 e inibidores DPP4 adicionados à terapia com insulina no diabetes tipo 2: uma revisão sistemática com meta-análise de comparação indireta. Diabetes Metab Res Rev 2017; 33: e2818.