Inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)

• em resposta a uma refeição, são libertados o péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o péptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP) (estas hormonas são designadas por hormonas incretinas)
  • estas hormonas incretinas estimulam a insulina e suprimem a libertação de glucagon (ambas de forma dependente da glicose), atrasam o esvaziamento gástrico e aumentam a saciedade
  • as incretinas são rapidamente degradadas pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)
    
    
• Os inibidores da DPP-4 são uma classe de agentes anti-hiperglicémicos orais que actuam através do abrandamento da degradação das incretinas
  • Os inibidores da DPP-4 aumentam os níveis de GLP-1 e GIP activos estimulados pelas refeições em duas a três vezes
  • Os inibidores da DPP-4 reduzem a degradação enzimática das hormonas incretinas, do GLP-1 e do polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose, reduzindo a atividade da DPP-4 sérica em >=80% (1)
    • conduz a um aumento da disponibilidade de incretinas endógenas, estimulando a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas e inibindo a libertação de glucagon pelas células alfa pancreáticas de forma dependente da glicose
      
      
• existem atualmente cinco gliptinas disponíveis no Reino Unido:
  • alogliptina
  • linagliptina
  • saxagliptina
  • sitagliptina
  • vildagliptina
    
    
• controlo glicémico
  • numa meta-análise, os inibidores da DPP-4 foram associados a alterações médias da HbA1c de -0,6% a -1,1% em relação ao valor inicial (sem ajustamento para terapias de fundo, ocultação ou comparadores com placebo) (2)
    
    
• alterações no peso corporal associadas à terapêutica com gliptina
  • estes agentes são considerados neutros no que respeita às alterações do peso corporal (3)
    
    
• se a gliptina for associada a uma sulfonilureia, pode ser necessária uma dose mais baixa da sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia
  
  
• em pessoas com insuficiência renal
  • uma vez que a maioria dos inibidores da DPP-4 é eliminada do organismo por via renal, é necessário um ajuste da dose para os doentes com insuficiência renal moderada ou grave quando tratados com alogliptina, sitagliptina, saxagliptina ou vildagliptina
  • a linagliptina é eliminada principalmente por mecanismos não renais e, por conseguinte, não requer um ajuste da dose em doentes com insuficiência renal (4)
    
    
• resumo dos efeitos adversos associados à terapêutica com gliptina
  • têm geralmente um bom perfil de segurança e são bem tolerados, com um baixo risco de hipoglicemia (exceto quando utilizados em combinação com insulina ou secretagogos de insulina)
  • são frequentes as perturbações gastrointestinais
  • pode ocorrer nasofaringite
  • foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia, angioedema e reacções cutâneas esfoliativas
  • podem ocorrer perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo (incluindo dores nas costas, artralgia, mialgia e artropatia)
  • foram notificados casos de pancreatite aguda em doentes tratados com inibidores da DPP-4
    • recomenda-se a interrupção imediata do tratamento com inibidores da DPP-4 se houver suspeita de pancreatite (4)

Para obter informações detalhadas e actualizadas, consulte o respetivo Resumo das Caraterísticas do Medicamento (RCM) antes de prescrever gliptina.

Referência:

1. Drucker DJ, Nauck Ma. The incretin system: glucagon-like peptide-1 recetor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1696-705.
2. Aroda, V.R., Henry, R.R., Han, J. et al. Efficacy of GLP-1 recetor agonists and DPP-4 inhibitors: meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012; 34: 1247-1258.e1222
3. Scheen, A.J. Segurança dos inibidores da dipeptidil peptidase-4 no tratamento da diabetes tipo 2. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14: 505-524
4. Thrasher J. Pharmacologic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Terapias disponíveis.Am J Cardiol. 2017 Jul 1;120(1S):S4-S16