Hormonas incretinas

• A hipótese de um papel potencial dos peptídeos intestinais na regulação da secreção de insulina pós-prandial baseou-se na observação de que as respostas da insulina a uma carga oral de glicose excediam as medidas após a administração intravenosa de uma quantidade equivalente de glicose — este fenómeno foi denominado «efeito incretina»
• O «efeito incretina» é atribuído à ação insulinotrópica das hormonas intestinais
  • em especial o péptido insulinotrópico dependente do glucagon (GIP) e o péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) — estas hormonas são secretadas por células enteroendócrinas especializadas em resposta a uma refeição
  • estudos demonstraram que as pessoas com diabetes tipo 2 apresentam reduções significativas nos níveis de GLP-1 circulante estimulado pela refeição, em comparação com indivíduos saudáveis
  • Foram alcançados efeitos glicorreguladores em doentes com diabetes tipo 2 através da administração exógena de GLP-1; no entanto, a curta meia-vida plasmática (< 2 minutos) limita o potencial do GLP-1 subcutâneo (o GLP-1 é rapidamente degradado pela enzima aminopeptidase, a dipeptidil peptidase-IV, presente em todo o organismo)
  • O GIP estimula a secreção de insulina dependente da glicose e é responsável por uma proporção maior do efeito incretina do que o GLP-1 (2)
    • verificou-se que é uma incretina potente em animais e em seres humanos
    • verificou-se que era quase ineficaz como agente insulinotrópico em indivíduos com diabetes tipo 2 (3)
  • difere do GLP-1 no seu efeito sobre a secreção de glucagon: resulta num aumento da produção de glucagon nos estados normoglicémico e hipoglicémico, e é glucagonostático no estado hiperglicémico
• as hormonas incretinas promovem a secreção de insulina e inibem a secreção de glucagon quando a glicemia está elevada; quando a glicemia está baixa, a secreção de insulina é inibida e a secreção de glucagon é promovida

Referências:

1. Perley M, Kipnis DM. Respostas plasmáticas da insulina à glicose oral e intravenosa: estudos em indivíduos normais e diabéticos. J Clin Invest 1967;46: 1954-62.
2. Mishra R et al. Efeitos adversos relacionados com a tirzepatida, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016.
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. A história em evolução das incretinas (GIP e GLP-1) nas doenças metabólicas e cardiovasculares: uma atualização fisiopatológica. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suplemento 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496.