Hormonas incretinas

• um papel potencial dos péptidos intestinais na regulação da secreção de insulina pós-prandial baseou-se na observação de que as respostas da insulina a uma carga oral de glucose excediam as medidas após a administração intravenosa de uma quantidade equivalente de glucose - isto foi designado por "efeito incretina
• o "efeito de incretina" é atribuído à ação insulinotrópica das hormonas intestinais
  • especialmente o péptido insulinotrópico dependente do glucagon (GIP) e o péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) - estas hormonas são segregadas por células enteroendócrinas especializadas em resposta a uma refeição
  • estudos demonstraram que os diabéticos de tipo 2 apresentam reduções significativas nos níveis de GLP-1 circulante estimulado pelas refeições, em comparação com indivíduos saudáveis
  • os efeitos glucorreguladores em doentes com diabetes de tipo 2 foram obtidos através da administração exógena de GLP-1 - contudo, a curta semi-vida plasmática (< 2 minutos) limita o potencial do GLP-1 subcutâneo - o GLP-1 é rapidamente degradado pela enzima aminopeptidase ubíqua, a dipeptidil peptidase-IV
  • o GIP estimula a secreção de insulina dependente da glucose e é responsável por uma maior proporção do efeito incretina do que o GLP-1 (2)
    • foi considerado uma potente incretina em animais e em seres humanos
    • foi considerado quase ineficaz como agente insulinotrópico em indivíduos com diabetes de tipo 2 (3)
  • difere do GLP-1 no seu efeito sobre a secreção de glucagon: provoca um aumento da produção de glucagon nos estados normoglicémico e hipoglicémico e é glucagonostático no estado hiperglicémico
    
    
• as hormonas incretinas promovem a secreção de insulina e inibem a secreção de glucagon quando a glicose no sangue é elevada; quando a glicose no sangue é baixa, a secreção de insulina é inibida e a secreção de glucagon é promovida

Referência:

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects. J Clin Invest 1967;46: 1954-62
2. Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. A história evolutiva das incretinas (GIP e GLP-1) na doença metabólica e cardiovascular: A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496