A etiologia

• A síndrome de Bardet-Biedl é uma condição genética que ocorre mais frequentemente em populações consanguíneas e como resultado de relações consanguíneas
  • Existem onze loci genéticos que foram identificados como sendo factores etiológicos significativos no desenvolvimento da síndrome. Os loci genéticos da síndrome de Bardet-Biedl (BBS) são numerados de 1 a 11 e parecem codificar proteínas envolvidas na função dos cílios, na organização dos microtúbulos, no transporte celular e na divisão celular
  • os loci genéticos mais frequentemente identificados são o BBS1 e o BBS 10, que representam 23-56% e 20% dos casos, respetivamente. Os seguintes mais comuns são o BBS2 e o BBS6, responsáveis por 8-16% e 4-5%, respetivamente. Os restantes loci genéticos contribuem com menos de 4% cada e é provável que outros loci genéticos estejam ainda por descobrir. (1)
  • O modo de hereditariedade desta síndrome segue um padrão aproximadamente autossómico recessivo, embora investigações recentes sugiram um modo de hereditariedade trialélico. (2)
  • em alguns pedigrees há indivíduos que são homozigóticos num dos loci do gene BBS e não apresentam o fenótipo. Para além disso, há pedigrees em que existem três mutações, sendo o indivíduo homozigótico num dos loci do gene BBS e heterozigótico noutro. Estes indivíduos apresentam de facto o fenótipo genético completo. Por conseguinte, é evidente que a hereditariedade da BBS não segue um padrão de hereditariedade mendeliano simples. (3)

Referências:

• (1) O. E. Blacque e M. R. Leroux, "Síndrome de Bardet-Biedl: um patomecanismo emergente do transporte intracelular" Cell. Mol. Life Sci. 63 (2006) 2145-2161
• (2) Beales, P.L., Badano, J. L., Ross, A. J., Ansley, S. J., Hoskins, B. E., Kirsten, B., Mein, C. A., Froguel, P., Scambler, P. J.,Lewis, R. A., Lupski, J. R. e Katsanis, N. (2003) A interação genética de mutações BBS1 com alelos noutros loci BBS pode resultar na síndrome de Bardet-Biedl não mendeliana. Am. J.Hum. Genet. 72, 1187-1199.
• (3) Hichri, H., Stoetzel, C., Laurier, V., Caron, S., Sigaudy, S., Sarda, P., Hamel C, Martin-Coignard, D., Gilles, M., Leheup, B. et al. (2005) Testing for triallelism: analysis of six BBS genes in a Bardet-Biedl syndrome cohort. Eur. J. Hum. Genet.13, 607-616