TRIUMPH-2 — retatrutida em adultos com obesidade e diabetes tipo 2

O retatrutide é um agonista de triplo recetor de molécula única que atua sobre os recetores do polipéptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP), do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do glucagon (1):

• avaliado como uma injeção subcutânea semanal para a gestão do peso corporal e o controlo glicémico em adultos com obesidade e diabetes tipo 2
• os dados da fase 3 demonstram uma redução de peso substancial e dependente da dose, a par de melhorias nos parâmetros glicémicos

Mecanismo de ação

• a ativação simultânea dos recetores do GIP, do GLP-1 e do glucagon proporciona um controlo metabólico sinérgico
• O agonismo dos recetores do GLP-1 e do GIP aumenta a secreção de insulina dependente da glicose, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite
• O agonismo dos recetores do glucagon aumenta o gasto energético em repouso e promove o metabolismo lipídico hepático

Principais resultados do ensaio (Estudo TRIUMPH-2)

• Desenho do estudo: ensaio clínico de fase 3, duplo-cego, de grupos paralelos, aleatório e controlado por placebo, realizado em 92 centros de oito países ao longo de 80 semanas
• População do estudo: 1 152 adultos com IMC ≥ 27 kg/m² e diabetes tipo 2 (HbA1c 6,5–10,5%) sob tratamento anti-hiperglicémico estável
• perda de peso na semana 80 (desfecho primário; estimando do regime de tratamento):
  • dose de 4 mg: variação média de peso de −11,9% vs. −5,1% com placebo (diferença de −6,9 pontos percentuais; P < 0,0001)
  • dose de 9 mg: variação média de peso de −16,8% vs. −5,1% com o placebo (diferença de −11,8 pontos percentuais; P < 0,0001)
  • dose de 12 mg: variação média de peso de −18,8% vs. −5,1% com o placebo (diferença de −13,8 pontos percentuais; P < 0,0001)
• controlo glicémico: associado a melhorias globais substanciais nos parâmetros glicémicos em todos os grupos de dose

Efeitos adversos e perfil de segurança

• efeitos adversos mais comuns: efeitos gastrointestinais, predominantemente diarreia dependente da dose (27% a 34% vs. 13% no grupo do placebo) e náuseas (14% a 28% vs. 8% no grupo do placebo)
• Outros eventos adversos relatados: aumento da incidência de hipotensão (1% a 6% vs. <1% no grupo do placebo) e disestesia (4% a 7% vs. 1% no grupo do placebo)
• Interrupções do tratamento devido a eventos adversos ou morte: mais elevadas nos grupos de 9 mg (12 %) e 12 mg (8 %), em comparação com os grupos de 4 mg (4 %) e placebo (5 %)
  • dois participantes faleceram no grupo de 4 mg de retatrutida, três no grupo de 9 mg, um no grupo de 12 mg e um no grupo do placebo; todas as mortes foram consideradas não relacionadas com a intervenção do estudo pelo investigador

Referência:

1. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutida em adultos com obesidade e diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2): um ensaio clínico de fase 3, duplo-cego, de grupos paralelos, aleatório e controlado por placebo. Lancet. Publicado online em 2026.