Utilização de metformina nos homens e malformações congénitas na descendência

Utilização de metformina em homens e malformações congénitas na descendência

Um estudo (n=1.116.779 descendentes) constatou que a frequência geral de >=1 defeitos principais e defeitos congénitos (BDs) em descendentes expostos à insulina (n=5298) era igual à frequência de referência de BDs (BDF), no entanto, os descendentes expostos à metformina (n=1451) apresentavam BDFs elevados, particularmente defeitos congénitos genitais em rapazes (1)

• no estudo, o rácio de probabilidades ajustado de malformações congénitas foi de 1,40 [95% CI, 1,08 a 1,82]) na descendência exposta à metformina
  
  
• O editorial que acompanha o estudo discute os defeitos congénitos como a principal causa de mortalidade infantil em muitas regiões geográficas e os desafios da identificação de teratogénios emergentes, especialmente no contexto de rápidas mudanças no estado de saúde das populações em idade reprodutiva, como a crescente percentagem de jovens adultos com excesso de peso ou obesidade

Conselhos aos pacientes com base no estudo (2):

• A diabetes mal controlada pode reduzir a qualidade do esperma. No entanto, os efeitos dos medicamentos para a diabetes na qualidade do esperma são incertos. Faltam informações sobre o risco de defeitos congénitos em bebés nascidos de pais com diabetes. Se as malformações congénitas fossem mais comuns com alguns medicamentos para a diabetes, os resultados do nascimento poderiam ser potencialmente melhorados se os homens com diabetes mudassem para outros medicamentos para a diabetes quando tentassem ser pais
  
  
• limitações do estudo:
  • existem novas classes de medicamentos utilizados para tratar a diabetes tipo 2 que não foram estudadas
  • o estudo não teve em conta o controlo da diabetes do pai durante o desenvolvimento do esperma
  • os investigadores não conseguiram determinar se os pais que tomavam insulina tinham diabetes de tipo 1 ou de tipo 2
  • a metformina e as sulfonilureias só são utilizadas para tratar a diabetes de tipo 2, pelo que é razoável assumir que os pais que receberam estes medicamentos tinham diabetes de tipo 2
    
    
• observações finais:
  • "A metformina tomada durante o período de desenvolvimento dos espermatozóides parece aumentar o risco de malformações congénitas nos bebés gerados durante esse período. São necessários mais estudos para confirmar e compreender melhor esta associação. No entanto, os homens com diabetes que estão a tomar metformina devem falar com os seus médicos sobre se devem mudar para outro tratamento quando estão a tentar conceber um filho. Uma vez que o controlo da diabetes também afecta a qualidade do esperma, a interrupção do tratamento com metformina também pode afetar os resultados do nascimento..."

Referência:

• Maarten J. Wensink, Ying Lu, Lu Tian, et al. Medicamentos antidiabéticos pré-conceção em homens e defeitos congénitos na descendência: A Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub antes da impressão 29 de março de 2022]. doi:10.7326/M21-4389
• Resumo para os pacientes: Medicamentos antidiabéticos pré-conceção em homens e defeitos congénitos na descendência. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 29 de março de 2022]. doi:10.7326/P22-0003