islatravir–lenacapavir

Visão geral

• regime antirretroviral experimental, oral, de toma única semanal, para o tratamento de manutenção do VIH-1 com supressão virológica em adultos.
• Desenvolvido em conjunto pela Gilead Sciences e pela Merck & Co. como a primeira opção oral semanal para o tratamento do VIH.

Mecanismo de ação

• O islatravir (ISL) é um inibidor nucleosídico da translocação da transcriptase reversa (NRTTI) que bloqueia a translocação da transcriptase reversa viral, resultando na terminação imediata e retardada da cadeia.
• O lenacapavir (LEN) é o primeiro inibidor da cápside do VIH-1 da sua classe que interrompe etapas essenciais mediadas pela cápside ao longo do ciclo de replicação viral, incluindo a importação nuclear, a montagem viral e a libertação da cápside.
• A combinação proporciona uma atividade antiviral de alvo duplo com perfis de resistência não sobrepostos.

Posologia e administração

• administrado por via oral uma vez por semana sob a forma de um comprimido de combinação de dose fixa contendo 2 mg de islatravir e 300 mg de lenacapavir.
• A dose mais baixa de islatravir (2 mg) foi selecionada na sequência dos resultados preliminares dos ensaios clínicos, para evitar as quedas na contagem total de linfócitos e de células T CD4+ observadas com doses mais elevadas.

Eficácia e segurança

• Os ensaios de Fase 3 ISLEND-1 e ISLEND-2 demonstraram que a mudança para o regime de ISL/LEN uma vez por semana não foi inferior à continuação dos regimes orais uma vez por dia (incluindo o Biktarvy) na manutenção do RNA do VIH-1 <50 cópias/mL na semana 48.
• As contagens de células T CD4+ e de linfócitos totais mantiveram-se estáveis até à semana 48, sem linfopenia limitante da dose na dose de 2 mg.
• O perfil de eventos adversos foi comparável ao da terapia oral diária padrão; os eventos mais frequentemente relatados foram cefaleia ligeira e náuseas.

Referência:

1. Colson A, et al. Ensaio de fase 3 com islatravir–lenacapavir oral semanal para o tratamento do VIH-1 (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences & Merck & Co. O regime experimental de tratamento oral semanal do VIH com islatravir e lenacapavir manteve a supressão virológica em adultos com VIH (resultados dos parâmetros principais dos ensaios de Fase 3 ISLEND-1 e ISLEND-2).
3. Colson A, et al. Segurança e eficácia do tratamento oral semanal com islatravir e lenacapavir em adultos com VIH-1 em supressão virológica: resultados às 48 semanas. Conferência de Glasgow sobre Terapia Medicamentosa do VIH / Conferência Internacional sobre a SIDA