Lenacapavir, um inibidor do capsídeo do VIH-1

Lenacapavir, um inibidor do capsídeo do VIH-1

• é o primeiro de uma nova classe de medicamentos denominados inibidores do capsídeo a ser aprovado pela FDA para o tratamento do VIH-1
• é um novo inibidor seletivo da proteína do capsídeo do VIH, o primeiro da sua classe, em várias fases
• bloqueia o invólucro proteico do vírus VIH-1 e interfere com as etapas essenciais da evolução do vírus
  
• liga-se ao capsídeo do VIH-1 para inibir de forma potente a replicação do VIH-1 in vitro e in vivo (1)
  • em estudos clínicos, o lenacapavir demonstrou uma atividade antivírica bem sucedida e uma exposição farmacocinética adequada até 6 meses após uma única injeção subcutânea (2)
  • ao ligar-se a duas subunidades vizinhas da proteína do capsídeo do VIH, o lenacapavir interfere com as suas interações essenciais para múltiplas fases do ciclo de replicação viral (1,2) e inclui
    • captação nuclear de complexos de pré-integração mediada pelo capsídeo,
    • produção de viriões e formação correta do núcleo do capsídeo
    • o vírus produzido na presença de lenacapavir apresenta capsídeos de forma incorrecta que podem entrar em novas células-alvo, mas não podem replicar-se
      

Referência:

• Selyutina A, Hu P, Miller S, Simons LM, Yu HJ, Hultquist JF, Lee K, KewalRamani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 e lenacapavir estabilizam o núcleo do HIV-1 e modulam a interação do núcleo com factores celulares. iScience. 2021 Dec 9;25(1):103593
• Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: um inibidor de capsídeo do HIV-1 de primeira classe. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1;17(1):15-21.