O tratamento da PUO deve ser o seguinte
- evitar o tratamento cego, embora possa ser necessário um tratamento de "melhor palpite" se o doente estiver septicémico ou se o seu estado estiver a deteriorar-se
- rever o doente diariamente para encontrar novas caraterísticas da história, novos sintomas, novos sinais
- procurar o desenvolvimento de abcessos focais - uma causa tratável cirurgicamente
- suspender todos os medicamentos sempre que possível
Uma vez efectuado um diagnóstico específico, o tratamento pode ser orientado para essa doença.
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