Síndrome de Castleman

A síndrome de Castleman (doença de Castleman (DC)) caracteriza-se por uma hiperplasia benigna dos gânglios linfáticos:

• é uma doença linfoproliferativa benigna pouco frequente, caracterizada por hiperplasia linfoide hipervascular (1)
  • não tem predileção pelo sexo e a idade de apresentação varia entre os 5 e os 70 anos
  • ocorre em qualquer zona do corpo onde se encontrem gânglios linfáticos, como o mesentério, a axila, a virilha, o pulmão, a pélvis e o retroperitoneu
  • foram registados na língua, palato, gânglios linfáticos no parênquima da glândula parótida e na cápsula
  • o mediastino é o local mais comum de ocorrência, seguido da região da cabeça e pescoço
  • a doença de Castleman isolada no pescoço é rara
• pode ser subclassificada como (2):
  • DC unicêntrica (DCU) envolve uma região de gânglios linfáticos aumentados
  • DC multicêntrica (DCM) envolve múltiplas regiões de gânglios linfáticos aumentados
    • pode estar associada a uma produção excessiva de citocinas devido a uma neoplasia de plasmócitos (DCM-polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, paraproteína monoclonal, alterações cutâneas) ou a uma infeção não controlada pelo herpesvírus humano-8 (HHV-8) (DCM HHV-8-positiva)
    • mais de metade dos casos são idiopáticos (1)
      • a MCD idiopática (iMCD) pode ser classificada em três subtipos:
        • iMCD-trombocitopenia, anasarca, febre, disfunção renal/fibrose da retículina, organomegalia (TAFRO)
          • as caraterísticas desta forma são uma tempestade de citocinas de início rápido com inflamação grave, anasarca, trombocitopenia e linfadenopatia de pequeno volume, semelhante à linfohistiocitose hemofagocítica ou à sépsis
        • iMCD - linfadenopatia plasmocítica idiopática (LPI)
          • As caraterísticas incluem linfadenopatia subaguda ou crónica, anemia da inflamação e hipergamaglobulinemia policlonal, frequentemente com aumento de IgG4 no soro e no tecido dos gânglios linfáticos
        • iMCD-não especificada (NOS)
• tanto a DCU como a DCM podem apresentar uma vasta gama de sintomas que se sobrepõem a outras doenças imunomediadas

A síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal, alterações cutâneas) é uma doença paraneoplásica rara que pode estar associada à DC (1).

Tratamento da DC

• O tratamento preferencial da DC unicêntrica é a excisão cirúrgica completa, que é curativa em aproximadamente 95% dos doentes (1)
• Os tratamentos médicos para a DC podem ser considerados em três categorias (2):
  • imunomoduladores, como glicocorticóides, inibidores de citocinas e sirolimus
  • terapias anti-linfoma, como rituximab, quimioterapia citotóxica e inibidores de BTK
  • terapêuticas anti-mieloma, como a talidomida e o bortezomib. A terapia de primeira linha para todos os subtipos de iMCD é o siltuximab, um antagonista da IL-6

Referência:

1. Srivastava H, Reddy DS, Shah SN, Shah V. Doença de Castleman. J Oral Maxillofac Pathol. 2020 Set-Dez;24(3):593.
2. Chen, L.Y.C., Zhang, L. e Fajgenbaum, D.C. (2025), Perspetiva de Especialistas: Diagnóstico e tratamento da doença de Castleman. Arthritis Rheumatol.