Bulevirtida para o tratamento da hepatite D crónica

Bulevirtida para o tratamento da hepatite D crónica

• O polipeptídeo co-transportador de taurocolato de sódio (NTCP) é o recetor de superfície celular para a entrada do VHB e do VHD nos hepatócitos (1)
  • a bulevirtida (BLV) interfere com a ligação do NTCP e do VHB/VHD
    • O BLV é um grande polipéptido que imita uma região do HBsAg pré-S1 e bloqueia a entrada do vírus por competição inibitória
      • é um lipopeptídeo pré-S1 sintético N-acilado que bloqueia a ligação das partículas envoltas em HBsAg ao NTCP, que é o recetor de entrada celular tanto para o HBV como para o HDV (2)
      • impede a entrada do VHD nos hepatócitos, diminuindo assim o número de modelos de ARN do VHD necessários para a síntese de L- e S-HDAg
      • uma vez que não existe um reservatório estável para o ARN do VHD nos hepatócitos infectados, a eliminação viral pode ser conseguida utilizando antivirais durante um período de tempo mínimo (1)
    • O BLV é administrado por via subcutânea uma vez por dia em doses entre 2 e 10 mg

O NICE afirma:

• A bulevirtida é recomendada como uma opção para o tratamento da hepatite D crónica em adultos com doença hepática compensada apenas se
  • houver evidência de fibrose significativa (METAVIR estádio F2 ou superior ou Ishak estádio 3 ou superior) e
  • a sua hepatite não tiver respondido ao peginterferão alfa-2a (PEG-IFN) ou se não puderem receber terapêutica à base de interferão
  • a bulevirtida só é recomendada se a empresa a fornecer de acordo com o acordo comercial
• o comité do NICE declarou que "... a evidência dos ensaios clínicos mostra que a bulevirtida é eficaz em comparação com o tratamento padrão, apesar de algumas incertezas quanto à duração da sua ação..."

Notas:

• o vírus da hepatite D (HDV; vírus Delta, família: Komlioviridae) depende do envelope do vírus da hepatite B (HBV) (antigénio de superfície do HBV, HBsAg) para formar partículas infecciosas de HDV
  • A infeção pelo VHD provoca frequentemente a progressão para cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC) (2)

Referência

• Soriano V et al. Bulevirtide no tratamento da hepatite Delta: Drug Discovery, Clinical Development and Place in Therapy. Drug Des Devel Ther. 2023 Jan 21;17:155-166. doi: 10.2147/DDDT.S379964. PMID: 36712949; PMCID: PMC9875571.
• Ferenci P, Reiberger T, Jachs M. Tratamento da Hepatite D Crónica com Bulevirtide - Uma Luta contra Dois Inimigos - Uma Atualização. Cells. 2022 Nov 8;11(22):3531. doi: 10.3390/cells11223531. PMID: 36428959; PMCID: PMC9688382.
• NICE (junho de 2023). Bulevirtide para o tratamento da hepatite D crónica