O diagnóstico de apendicite aguda na gravidez pode ser confundido pela apresentação irregular dos sintomas e sinais. As náuseas e os vómitos podem ser atribuídos aos "enjoos matinais" e atrasar o diagnóstico.
O aumento do útero desloca o apêndice para cima e para o lado e, consequentemente, a dor e a sensação de guarda podem restringir-se à parte superior do abdómen. Este facto pode levar a um diagnóstico errado de pielite ou colecistite. O alongamento dos músculos abdominais nas fases tardias da gravidez dificulta a deteção de rigidez e de resguardo.
Nas fases avançadas da gravidez, o diagnóstico diferencial é de pielonefrite, colecistite, degenerescência de fibróides e hemorragia oculta.
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