A etiologia

A causa da doença de Crohn (DC) é desconhecida. Pensa-se que seja causada por factores ambientais em pessoas geneticamente vulneráveis (1). Foram identificados os seguintes factores de risco e associações genéticas:

• genético -
  • desempenha um papel mais importante na doença de Crohn do que na colite ulcerosa (1)
  • até 20% dos doentes com doença de Crohn têm outro membro da família afetado por doença de Crohn ou colite ulcerosa
  • existe uma fraca associação com HLA-DR1 e DRQ5 na Califórnia, EUA
  • a mutação do gene CARD15/NOD2 localizado no 16º cromossoma foi demonstrada na DC do intestino delgado em populações brancas (mas não orientais) (1)
    
    
• ambientais -
  • "ocidentalização" do estilo de vida - mudanças na dieta, tabagismo, exposição à luz solar, poluição e produtos químicos industriais
  • tabagismo - é um fator de risco significativo no desenvolvimento da doença de Crohn
  • dieta - embora inconclusiva, foram implicados os seguintes factores
    • baixo consumo de fibras provenientes de frutos e legumes e maior consumo de ácidos gordos
    • consumo frequente de fast food - risco 3 a 4 vezes superior (2)
      
      
• profissão - mais comum em profissões de colarinho branco do que em profissões de colarinho azul (2)
  
  
• Organismo infecioso - as seguintes são sugestões, nenhuma está provada:
  • Mycobacterium paratuberculosis causa uma inflamação granulomatosa no intestino delgado do gado
  • persistência do vírus do sarampo; as pessoas nascidas na altura das epidemias de sarampo parecem estar em maior risco
  • outros agentes patogénicos associados incluem - M paramyxovirus, Listeria monocytogenes e Helicobacter hepaticus (2)
    
    
• mecanismos imunitários - pode haver uma regulação negativa da resposta imunitária normal da mucosa na doença de Crohn
  
  
• AINEs - vários estudos revelaram o risco de recaída e exacerbação da doença inflamatória intestinal após o tratamento com AINEs, embora a evidência não seja forte (3)
  
  
• contraceptivos orais - foi identificada uma associação entre o risco de desenvolver doença inflamatória intestinal (especialmente a doença de Crohn) e a utilização de contraceptivos orais (4)
  
  
• apendicectomia - existe um risco significativo de desenvolver doença de Crohn após uma apendicectomia. O risco diminui para um nível de base após cerca de 5 anos (5)

Referências:

• (1) Carter MJ et al. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2004;53 Suppl 5:V1-16
• (2) Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006;12 Suppl 1:S3-9
• (3) Kefalakes H et al. Exacerbação de doenças inflamatórias intestinais associadas ao uso de anti-inflamatórios não esteróides: mito ou realidade? Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(10):963-70
• (4) Cornish JA et al. The risk of oral contraceptives in the etiology of inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2008;103(9):2394-400
• (5) Kaplan GG et al. The risk of developing Crohn's disease after an appendectomy: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2008;103(11):2925-31