Explicação da relação com a calprotectina fecal e a inflamação intestinal

A calprotectina fecal é excretada em excesso para o lúmen intestinal durante o processo inflamatório, podendo, assim, servir de marcador para doenças inflamatórias do trato gastrointestinal inferior. Os exames que medem a calprotectina fecal podem ajudar a distinguir entre doenças inflamatórias intestinais e doenças não inflamatórias do intestino (1).

• A calprotectina é uma proteína de 36 kDa que se liga ao cálcio e ao zinco e que representa cerca de 60 % do total de proteínas na fração citosólica dos granulócitos neutrófilos
  • A calprotectina possui atividade antimicrobiana
  • a calprotectina está provavelmente envolvida na regulação das reações inflamatórias
  • a calprotectina é resistente, tanto in vitro como in vivo, à degradação enzimática - os níveis de calprotectina podem ser facilmente medidos nas fezes
  • a calprotectina representa 60% da proteína citosólica nos neutrófilos e, em menor grau, nos monócitos e macrófagos, podendo ser encontrada em todo o corpo humano, principalmente no plasma, na urina, no líquido cefalorraquidiano, nas fezes, na saliva ou no líquido sinovial
  • está envolvida em muitas funções fisiológicas, incluindo a diferenciação celular, a regulação imunitária, a tumorigénese, a apoptose e a inflamação
  • representa aproximadamente 60% do total de proteínas solúveis na fração citosólica dos neutrófilos
    • os neutrófilos são as células efetoras comuns que caracterizam a inflamação aguda em resposta a uma série de fatores
      • assim que o neutrófilo migra para um local de quimioatração, o contacto desencadeia uma cascata de eventos que conduz a uma explosão respiratória, geração de radicais de oxigénio e à desintegração do neutrófilo com a libertação dos seus grânulos citosólicos (e calprotectina), que contêm uma variedade de enzimas hidrolíticas e proteolíticas.
      • Assim, o neutrófilo lida com o quimioatratante, mas, ao mesmo tempo, causa danos indiscriminados ao seu entorno
  • a quantidade de calprotectina reflete o número de neutrófilos envolvidos nesta inflamação
• A calprotectina é altamente resistente à degradação por secreções pancreáticas intestinais, proteases intestinais e degradação bacteriana, e permanece estável nas fezes à temperatura ambiente durante, pelo menos, uma semana. Em suma, a quantidade de calprotectina nas fezes fornece uma medida quantitativa não invasiva do fluxo de neutrófilos para o intestino.

Sensibilidade e especificidade na doença inflamatória intestinal (DII)

• A análise da calprotectina fecal consiste numa etapa de extração seguida de quantificação por imunoensaio
• devido à sua especificidade para a inflamação do trato gastrointestinal, a calprotectina fecal é superior à calprotectina sérica (3)
• um resultado anormal do teste indica simplesmente inflamação intestinal de qualquer causa
  • Inúmeras doenças intestinais e medicamentos (por exemplo, AINEs, álcool) estão associados a inflamação intestinal de baixo grau, com níveis médios de calprotectina entre 50 e 300 µg/mg
  • no entanto, apenas a DII não tratada e certas infeções alimentares estão associadas a níveis muito elevados (2)
    • dado um certo grau de atividade clínica da doença, por exemplo, na colite de Crohn e na doença de Crohn do intestino delgado, é digno de nota que a calprotectina seja ligeiramente mais baixa nesta última
      • devido ao facto de a carga bacteriana no intestino delgado (o principal quimioatratante dos neutrófilos) ser muito inferior à do cólon e, por conseguinte, refletir-se numa resposta inflamatória menos intensa; isto também se reflete na histologia
  • quase 99% dos doentes com DII ativa apresentam níveis elevados de calprotectina fecal
    • 15% a 20% dos doentes com SII apresentam níveis de calprotectina ligeiramente elevados. (É importante notar que estes estudos podem ter incluído doentes com sintomas semelhantes aos da SII de origem pós-infecciosa ou pós-diverticulite, e que estas doenças diferem da SII convencional.)
    • É muito mais provável que um nível normal de calprotectina indique SII (2)
  • uma utilidade adicional da calprotectina fecal reside no facto de as alterações nos seus níveis serem um bom indicador da cicatrização da mucosa ou da recorrência da inflamação (3)
    • a calprotectina fecal pode ser utilizada para o acompanhamento de doentes com DII e para identificar os doentes em risco de recidiva
  • A calprotectina fecal (CF) apresenta uma taxa de falsos positivos de até 9%, com base em resultados endoscópicos negativos do trato gastrointestinal superior e inferior em doentes com CF elevada, sem ter em conta a possibilidade de patologia significativa do intestino delgado (4)

A calprotectina fecal é um marcador pouco fiável para diferenciar o carcinoma colorretal do adenoma (3)

• não é recomendada como marcador de rastreio do carcinoma colorretal em doentes assintomáticos

A calprotectina fecal e o diagnóstico do cancro colorretal

• um estudo revelou (5):
  • níveis elevados de calprotectina fecal antes do diagnóstico eram comuns em doentes com cancro colorretal (CCR) em fase próxima do diagnóstico
  • a localização no lado direito e o estádio tumoral estavam significativamente associados a um aumento dos níveis de calprotectina fecal

Uma revisão observa (6):

• O teste da calprotectina fecal
  • é recomendado em doentes com menos de 60 anos que apresentem sintomas do trato gastrointestinal inferior e exames iniciais normais, para excluir causas de inflamação do cólon
  • Um resultado normal da calprotectina fecal tem um elevado valor preditivo negativo para a doença inflamatória intestinal e evita exames desnecessários quando o diagnóstico mais provável é a síndrome do intestino irritável
  • não deve ser utilizado em doentes com mais de 60 anos ou se houver suspeita de cancro colorretal
  • é um marcador sensível de inflamação intestinal e pode apresentar valores elevados em outras condições além da doença inflamatória intestinal, tais como a diverticulite e a gastroenterite infecciosa, ou quando os doentes tomam medicamentos como os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e a aspirina

Referências:

1. NICE (outubro de 2013). Testes de diagnóstico da calprotectina fecal para doenças inflamatórias do intestino
2. Bjarnason I. A utilização da calprotectina fecal na doença inflamatória intestinal. Gastroenterol Hepatol (N. Y.). janeiro de 2017; 13(1): 53–56.
3. Pathirana WG et al. Calprotectina fecal. Clin Biochem Rev. Agosto de 2018; 39(3): 77-90.
4. Van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Calprotectina fecal para o rastreio de doentes com suspeita de doença inflamatória intestinal: meta-análise diagnóstica. BMJ. 2010;341:c3369.
5. Blad N, Palmqvist R, Karling P. Níveis pré-diagnósticos de calprotectina fecal em doentes com cancro colorretal: um estudo retrospetivo. BMC Cancer. 24 de março de 2022;22(1):315.
6. Deputy M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. O papel da calprotectina fecal no diagnóstico da doença inflamatória intestinal. BMJ 2023; 380:e068947 doi:10.1136/bmj-2021-068947.