Explicação da relação entre a calprotectina fecal e a inflamação intestinal

Explicação da relação entre a calprotectina e a inflamação relacionada com o intestino

A calprotectina fecal é excretada em excesso no lúmen intestinal durante o processo inflamatório, pelo que pode atuar como um marcador de doenças inflamatórias do trato gastrointestinal inferior. Os testes que medem a calprotectina fecal podem ajudar a distinguir entre doenças inflamatórias intestinais e doenças não inflamatórias intestinais (1).

• A calprotectina é uma proteína de ligação ao cálcio e ao zinco de 36 kDa que representa cerca de 60% do total de proteínas na fração do citosol dos granulócitos de neutrófilos
  • a calprotectina tem uma atividade antimicrobiana
    
    
  • a calprotectina está provavelmente envolvida na regulação das reacções inflamatórias
    
    
  • a calprotectina é resistente, tanto in vitro como in vivo, à degradação enzimática - os níveis de calprotectina podem ser facilmente medidos nas fezes
    
    
  • a calprotectina representa 60% da proteína citosólica dos neutrófilos e, em menor grau, dos monócitos e macrófagos que podem ser encontrados em todo o corpo humano, principalmente no plasma, na urina, no líquido cefalorraquidiano, nas fezes, na saliva ou no líquido sinovial
    
    
  • estão envolvidos em muitas funções fisiológicas, incluindo a diferenciação celular, a regulação imunitária, a tumorigénese, a apoptose e a inflamação
    
    
  • representa aproximadamente 60% do total de proteínas solúveis na fração do citosol dos neutrófilos
    • os neutrófilos são as células efectoras comuns que definem a inflamação aguda em resposta a uma série de factores
      • Uma vez que o neutrófilo migra para um local de quimioatracção, o contacto desencadeia uma cascata de eventos que levam a uma explosão respiratória, à geração de radicais de oxigénio e à desintegração do neutrófilo com a libertação dos seus grânulos citosólicos (e calprotectina), que contêm uma variedade de enzimas hidrolíticas e proteolíticas.
      • Assim, o neutrófilo lida com o quimioatractor mas, ao mesmo tempo, causa danos indiscriminados no seu meio envolvente
        
        
  • a quantidade de calprotectina reflecte o número de neutrófilos que participam na inflamação
• a calprotectina é altamente resistente à degradação pelas secreções pancreáticas intestinais, proteases intestinais e degradação bacteriana e é estável nas fezes à temperatura ambiente durante pelo menos uma semana. Em suma, a quantidade de calprotectina nas fezes fornece uma medida quantitativa não invasiva do fluxo de neutrófilos para o intestino.

Sensibilidade e Especificidade na Doença Inflamatória Intestinal (DII)

• A análise da calprotectina fecal consiste num passo de extração seguido de quantificação por imunoensaio
• devido à sua especificidade para a inflamação do trato gastrointestinal, a calprotectina fecal é superior à calprotectina sérica (3)
• um resultado anormal do teste indica simplesmente uma inflamação intestinal de qualquer causa
  • numerosas doenças intestinais e medicamentos (por exemplo, AINEs, álcool) associados a inflamação intestinal de baixo grau com níveis médios de calprotectina entre 50 e 300 mug/mg
  • no entanto, apenas a DII não tratada e certas infecções alimentares estão associadas a níveis muito elevados (2)
    • dado o grau de atividade clínica da doença, por exemplo, na colite de Crohn e na doença de Crohn do intestino delgado, é de salientar que a calprotectina é um pouco mais baixa nesta última
      • devido ao facto de a carga bacteriana do intestino delgado (o principal quimioatractor de neutrófilos) ser muito menor do que no cólon e, por conseguinte, refletir-se numa resposta inflamatória menos intensa. Este facto também se reflecte na histologia
  • quase 99% dos doentes com DII ativa têm níveis elevados de calprotectina fecal
    • 15% a 20% dos pacientes com SII têm níveis de calprotectina ligeiramente elevados. (É importante notar que os pacientes com sintomas semelhantes aos da SII pós-infecciosa ou pós-diverticulite podem ter sido incluídos nestes estudos, e estas doenças diferem da SII convencional).
    • um nível normal de calprotectina é muito mais provável que represente a SII (2)
  • a utilidade adicional da calprotectina fecal é que as alterações nos seus níveis são um bom indicador da cicatrização da mucosa ou da recorrência da inflamação (3)
    • a calprotectina fecal pode ser utilizada para a monitorização de doentes com DII e para identificar os doentes em risco de recidiva
  • A CF tem uma taxa de falsos positivos de até 9% com base em achados endoscópicos gastrointestinais superiores e inferiores negativos em doentes com CF elevada sem ter em conta a possibilidade de patologia significativa do intestino delgado (4)

A calprotectina fecal é um marcador fraco para diferenciar o carcinoma colorrectal do adenoma (3)

• não é recomendada como marcador de rastreio do carcinoma colorrectal em doentes assintomáticos

A calprotectina fecal e o diagnóstico do cancro colorrectal

• um estudo demonstrou (5):
  • níveis elevados de calprotectina fecal pré-diagnóstica eram comuns em doentes com cancro colorrectal (CCR) na proximidade do diagnóstico
  • a localização do lado direito e o estádio do tumor foram significativamente associados a um aumento dos níveis de calprotectina fecal

Uma revisão observa (6):

• O teste de calprotectina fecal
  • é recomendada em doentes <60 anos de idade com sintomas gastrointestinais inferiores e exames iniciais normais para excluir causas de inflamação do cólon
  • um resultado normal de calprotectina fecal tem um elevado valor preditivo negativo para a doença inflamatória intestinal e evita investigações desnecessárias quando o diagnóstico mais provável é a síndrome do cólon irritável
  • não deve ser utilizada em doentes com mais de 60 anos ou se houver suspeita de cancro colorrectal
  • é um marcador sensível de inflamação intestinal e pode estar elevado noutras condições que não a doença inflamatória intestinal, como a diverticulite e a gastroenterite infecciosa, ou quando os doentes tomam medicamentos como anti-inflamatórios não esteróides (AINE) e aspirina

Referências:

• NICE (outubro de 2013). Testes de diagnóstico da calprotectina fecal para doenças inflamatórias do intestino
• Bjarnason IA utilização da calprotectina fecal na doença inflamatória intestinal. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2017 Jan; 13(1): 53-56.
• Pathirana WG et al. Calprotectina fecal.Clin Biochem Rev. 2018 Ago;39(3):77-90
• Van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Calprotectina fecal para rastreio de doentes com suspeita de doença inflamatória intestinal: meta-análise de diagnóstico. BMJ. 2010;341:c3369.
• Blad N, Palmqvist R, Karling P. Níveis pré-diagnósticos de calprotectina fecal em doentes com cancro colorrectal: um estudo retrospetivo. BMC Cancer. 2022 Mar 24;22(1):315.
• Deputado M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. O papel da calprotectina fecal no diagnóstico da doença inflamatória intestinal BMJ 2023; 380 :e068947 doi:10.1136/bmj-2021-068947