Genética

A mutação no gene HFE localizado no cromossoma 6 é o principal defeito genético que aumenta o risco de desenvolver hemocromatose

• esta mutação causa a substituição da tirosina por cisteína na posição de aminoácido 282 do produto proteico (C282Y)
  • representa 80%-85% dos doentes típicos com HH
• foram identificadas mais duas mutações - o aspartato é substituído por histidina na posição de aminoácido 63 (H63D) e a cisteína é substituída por serina na posição de aminoácido 65 (S65C)
  • não estão geralmente associadas à carga de ferro, exceto se ocorrerem como heterozigotas compostas (C282Y/H63D ou C282Y/ S65C) (1,2)

Outras formas hereditárias conhecidas como hemacromatose hereditária não relacionada com HFE (HH) englobam todas as hemacromatoses genéticas não relacionadas com mutações HFE.

• hemocromatose associada ao recetor da transferrina 2 (TfR2)
  • também chamada "hemocromatose tipo 3"
  • causada por mutações nos genes do recetor da transferrina 2 (TfR2)
  • forma autossómica recessiva que é clinicamente semelhante à HH relacionada com HFE
  • pode apresentar-se precocemente na vida.
• hemocromatose juvenil
  • também conhecida como "hemocromatose de tipo 2"
  • mutações em dois genes diferentes resultam em duas formas de HH juvenil
    • tipo 2A - mutação no gene da hemojuvelina (HJV) no cromossoma 1q - forma mais comum
    • tipo 2B - mutações no gene da hepcidina (HAMP)
• mutações nos genes da ferroportina (SLC40A1)
  • designada incorretamente por "hemocromatose de tipo 4".
  • herdada de forma dominante (1,2)

Referências:

• (1) Bacon BR et al. Diagnóstico e tratamento da hemocromatose: diretriz prática de 2011 da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) Escola Europeia de Hematologia (ESH). Manual da ESH sobre distúrbios do metabolismo do ferro (2009)