Hemocromatose hereditária (HH)

A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença multiorgânica em que a regulação do ferro é perturbada, resultando na acumulação tóxica de ferro em órgãos vitais que conduz a complicações potencialmente fatais como a cirrose, a diabetes e as doenças cardíacas (1).

• O teor corporal normal de ferro é de 2-6 g. Os doentes com hemocromatose podem ter 50-60 g.

Pensa-se que seja herdada de forma autossómica recessiva em pessoas com ascendência do norte da Europa (1)

• é a doença de predisposição genética mais comum encontrada em caucasianos e uma das mais comuns entre as pessoas do norte da Europa
• A HH de tipo 1 é causada pelas seguintes mutações no gene HFE: homozigotia C282Y, homozigotia H63D e heterozigotia composta C282Y/H63D
  • esta forma de hemocromatose é a causa hereditária mais frequente e bem definida de sobrecarga de ferro. Tem sido associada a uma série de sintomas e resultados clínicos, incluindo cansaço extremo, dores nas articulações, diabetes e doença hepática (3,4)
• foram descritas formas atípicas (um quinto dos casos) fora do estereótipo do norte da Europa (2)

As mutações no gene HFE no cromossoma 6 (HFE-HH) e as mutações não HFE (não HFE-HH) predispõem o indivíduo a uma absorção aumentada e inadequada do ferro alimentar, resultando numa sobrecarga de ferro e em lesões orgânicas (1)

• O gene HFE é responsável pela regulação da principal hormona reguladora do ferro, a hepcidina.
  • O excesso de ferro no organismo faz com que os hepatócitos segreguem hepcidina que, por sua vez, diminui a absorção intestinal de ferro pelos enterócitos e diminui a libertação de ferro pelos macrófagos
  • A mutação dos genes HFE provoca uma diminuição da expressão da hepcidina em resposta a níveis elevados de ferro, resultando num controlo desregulado dos níveis de ferro (1).

Abordagens ao tratamento

• embora as diretrizes internacionais difiram ligeiramente nas suas abordagens ao tratamento, a premissa do tratamento é consistente;
  • para contrariar a sobrecarga de ferro,
  • prevenir a deposição de ferro nos tecidos,
  • e prevenir a disfunção orgânica (3,4)
• As diretrizes do Comité da Sociedade Britânica de Hematologia afirmam que o tratamento primário, a flebotomia (venesecção), deve ser iniciado em todos os doentes aptos com sobrecarga de ferro(4)
  • a resposta bioquímica é determinada através da avaliação dos índices bioquímicos do ferro, da saturação da transferrina e da concentração de ferritina
  • clinicamente, a resposta ao tratamento não será uniforme entre todos os indivíduos - isto é ditado pelo grau de progressão da HH de tipo 1 entre os indivíduos e pela natureza dos sintomas nos indivíduos; alguns são aliviados pela flebotomia, outros não
  • o tratamento ativo da flebotomia é seguido de um tratamento de manutenção, sob a forma de monitorização regular e flebotomia, conforme necessário (4)
    • os efeitos adversos da flebotomia incluem anemia, fadiga, desmaios, hematomas e dor no local da injeção
    • nos casos em que a flebotomia está contra-indicada ou não é tolerada, foram consideradas estratégias de tratamento alternativas, incluindo a quelação do ferro (remoção do excesso de ferro do organismo com medicamentos) e a eritrocitaférese (retirada selectiva de glóbulos vermelhos), entre outras
    • dependendo do genótipo e do grau de sobrecarga de ferro, pode também ser recomendada uma avaliação especializada da patologia hepática, incluindo a avaliação da fibrose e da cirrose (1,2,3,4)

Referências:

• (1) Crownover BK, Covey CJ. Hereditary hemochromatosis. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
• (2) Mohamed M, Phillips J. Hemocromatose hereditária. BMJ. 2016;353:i3128.
• (3) Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de prática clínica da EASL para a hemocromatose HFE. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [published Online First: 2010/05/18]
• (4) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnóstico e terapia da hemocromatose genética (revisão e atualização de 2017). Br J Haematol 2018;181(3):293-303. doi: 10.1111/bjh.15164 [publicado online primeiro: 2018/04/18