Hemocromatose hereditária (HH)

A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença multiorgânica na qual a regulação do ferro é perturbada, resultando na acumulação tóxica de ferro em órgãos vitais, o que conduz a complicações potencialmente fatais, tais como cirrose, diabetes e doenças cardíacas (1).

• O teor normal de ferro no organismo é de 2 a 6 g. Os doentes com hemocromatose podem apresentar valores entre 50 e 60 g.

Pensa-se que seja transmitida de forma autossómica recessiva em pessoas de ascendência do norte da Europa (1)

• É a doença de predisposição genética mais comum encontrada em caucasianos e uma das mais comuns entre a população do norte da Europa
• A HH tipo 1 é causada pelas seguintes mutações no gene HFE: homozigotia para C282Y, homozigotia para H63D e heterozigotia composta para C282Y/H63D
  • esta forma de hemocromatose é a causa hereditária mais frequente e bem definida de sobrecarga de ferro. Tem sido associada a uma variedade de sintomas e resultados clínicos, incluindo cansaço extremo, dores nas articulações, diabetes e doença hepática (3,4)
• Foram descritas formas atípicas (um quinto dos casos) fora do padrão típico do norte da Europa (2)

As mutações no gene HFE no cromossoma 6 (HFE-HH) e as mutações não-HFE (não HFE-HH) predispõem o indivíduo a uma absorção aumentada e inadequada do ferro alimentar, resultando em sobrecarga de ferro e danos nos órgãos (1)

• O gene HFE é responsável pela regulação da principal hormona reguladora do ferro, a hepcidina.
  • O excesso de ferro no organismo leva os hepatócitos a secretar hepcidina, o que, por sua vez, diminui a absorção intestinal de ferro pelos enterócitos e reduz a libertação de ferro pelos macrófagos
  • A mutação nos genes HFE provoca uma diminuição da expressão da hepcidina em resposta a níveis elevados de ferro, resultando num controlo desregulado dos níveis de ferro (1).

Abordagens terapêuticas

• Embora as diretrizes internacionais difiram ligeiramente nas suas abordagens ao tratamento, a premissa do tratamento é consistente;
  • para contrariar a sobrecarga de ferro,
  • prevenir a deposição de ferro nos tecidos,
  • e prevenir a disfunção orgânica (3,4)
• As diretrizes do Comité da Sociedade Britânica de Hematologia estabelecem que o tratamento primário, a flebotomia (venesecção), deve ser iniciado em todos os doentes aptos com sobrecarga de ferro (4)
  • a resposta bioquímica é determinada através da avaliação dos índices bioquímicos do ferro, da saturação da transferrina e da concentração de ferritina
  • Clinicamente, a resposta ao tratamento não será uniforme em todos os indivíduos — isto é determinado pelo grau de progressão da HH tipo 1 em cada indivíduo e pela natureza dos sintomas em cada caso; alguns são aliviados pela flebotomia, outros não
  • O tratamento ativo por flebotomia é seguido de um tratamento de manutenção, sob a forma de acompanhamento regular e flebotomia conforme necessário (4)
    • Os efeitos adversos da flebotomia incluem anemia, fadiga, desmaios, hematomas e dor no local da injeção
    • Nos casos em que a flebotomia é contraindicada ou não é tolerada, têm sido consideradas estratégias de tratamento alternativas, incluindo a quelação do ferro (remoção do excesso de ferro do organismo com medicamentos) e a eritrocitáfere (retirada seletiva de glóbulos vermelhos), entre outras
    • Dependendo do genótipo e do grau de sobrecarga de ferro, pode também ser recomendada uma avaliação especializada da patologia hepática, incluindo a avaliação da fibrose e da cirrose (1,2,3,4)

Referência:

1. Crownover BK, Covey CJ. Hemocromatose hereditária. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
2. Mohamed M, Phillips J. Hemocromatose hereditária. BMJ. 2016;353:i3128.
3. Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de prática clínica da EASL para a hemocromatose HFE. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [publicado online pela primeira vez: 18/05/2010]
4. Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnóstico e tratamento da hemocromatose genética (revisão e atualização de 2017). Br J Haematol 2018;181(3):293-303. doi: 10.1111/bjh.15164 [publicado pela primeira vez online: 18/04/2018