Orientações NICE - Ustekinumab para a doença de Crohn moderadamente a gravemente ativa após tratamento prévio

As diretrizes do NICE indicam (1):

O ustekinumab é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da doença de Crohn moderada a gravemente ativa, ou seja, para adultos que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou são intolerantes à terapêutica convencional ou a um inibidor do TNF-alfa ou têm contra-indicações médicas para essas terapêuticas.

• A escolha do tratamento entre ustekinumab ou outra terapêutica biológica deve ser feita numa base individual após discussão entre o doente e o seu médico sobre as vantagens e desvantagens dos tratamentos disponíveis. Se mais de um tratamento for adequado, deve ser escolhido o menos dispendioso (tendo em conta os custos de administração, a dosagem e o preço por dose)
• O Ustekinumab deve ser administrado até à falência do tratamento (incluindo a necessidade de cirurgia) ou até 12 meses após o início do tratamento, consoante o que for mais curto. Nessa altura, a doença deve ser reavaliada:
  • só deve ser continuado se existirem provas claras de doença ativa em curso, determinada por sintomas clínicos, marcadores biológicos e investigação, incluindo endoscopia, se necessário
  • os especialistas devem discutir com os doentes os riscos e os benefícios da continuação do tratamento e considerar uma suspensão experimental do tratamento para todos os doentes que se encontrem em remissão clínica estável
  • as pessoas que continuam o tratamento com infliximab ou adalimumab devem ter a sua doença reavaliada pelo menos de 12 em 12 meses para determinar se o tratamento contínuo ainda é clinicamente adequado
  • as pessoas cuja doença recidiva após a interrupção do tratamento devem ter a opção de recomeçar o tratamento.

Ustekinumab (2,3,4):

• estudos relacionaram a IL-12 e a IL-23 com a patogénese da doença de Crohn, tendo-se verificado que a interleucina (IL)-12 está sobreexpressa e é ativamente libertada pelas células mononucleares da lâmina própria do intestino
  
  
• é um anticorpo monoclonal IgG1 kappa totalmente humano que inibe a subunidade p40 partilhada pelas citocinas pró-inflamatórias, a interleucina (IL)-12 e -23
  • o bloqueio leva à atenuação da cascata inflamatória e à diferenciação das células T inflamatórias
    • a hipótese mais amplamente aceite para a patogénese da DII (doença inflamatória intestinal) é a de que os estímulos ambientais em indivíduos geneticamente predispostos induzem anomalias na resposta imunitária inata e adaptativa, moduladas pela presença do microbiota intestinal
      • a IL-12 e a IL-23 são os principais intervenientes na ativação da imunidade adaptativa
        
        
  • O ustekinumab impede a ligação da citocina IL-12/23 à subunidade beta1 do recetor da IL-12 (IL-12R), reduzindo assim a ativação das células imunitárias

Referência:

1. NICE. Ustekinumab para a doença de Crohn moderadamente a gravemente ativa após tratamento prévio. Guia de avaliação de tecnologia TA456. Publicado em julho de 2017
2. Wils P, Bouhnik Y, Michetti P, et al. Eficácia e segurança a longo prazo do ustekinumab em 122 doentes com doença de Crohn refractária: uma experiência multicêntrica. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2018 Mar;47(5):588-595. DOI: 10.1111/apt.14487. PMID: 29315694.
3. Simon EG, Ghosh S, Iacucci M, Moran GW. Ustekinumab para o tratamento da doença de Crohn: será que consegue encontrar o seu nicho? Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):26-36. doi:10.1177/1756283X15618130
4. Kotze PG, Ma C, Almutairdi A, Panaccione R. Utilidade clínica do ustekinumab na doença de Crohn. J Inflamm Res. 2018;11:35-47. Publicado em 8 de fevereiro de 2018. doi: 10.2147 / JIR.S157358