Orientações NICE - Ustekinumab para o tratamento da colite ulcerosa moderada a gravemente ativa

As diretrizes do NICE indicam (1):

• O ustekinumab é recomendado como uma opção para o tratamento da colite ulcerosa moderada a gravemente ativa em adultos quando a terapêutica convencional ou um agente biológico não pode ser tolerada, ou a doença respondeu inadequadamente ou perdeu a resposta ao tratamento, apenas se
  • um inibidor do fator de necrose tumoral-alfa tiver falhado (ou seja, a doença tiver respondido inadequadamente ou tiver perdido a resposta ao tratamento) ou
  • um inibidor do fator de necrose tumoral alfa não for tolerado ou não for adequado, e
  • a a empresa fornece ustekinumab ao mesmo preço ou a um preço inferior ao acordado com a Commercials Medicines Unit

Ustekinumab (1,2,3,4)

• um anticorpo monoclonal não seletivo anti-interleucina (IL)12/23 p40
• parece ter um efeito rápido e duradouro com potencial para cicatrização da mucosa e resposta anti-inflamatória sistémica sem imunogenicidade conhecida
• pode ser preferido em relação à terapêutica anti-TNF em doentes idosos com risco acrescido de infecções e malignidade, uma vez que a imunossupressão concomitante pode não ser necessária devido à sua baixa imunogenicidade
• é utilizado em combinação com metotrexato, 6-mercaptopurina, azatioprina ou esteróides, que podem não afetar a segurança ou eficácia do ustekinumab
• não está aprovado para uso na gravidez ou amamentação; pode atravessar a placenta ou o leite
• possíveis efeitos secundários incluem:
  • um risco aumentado de infecções devido a uma capacidade reduzida de montar uma resposta imunitária
  • reativação de infecções latentes, o que implica um risco acrescido de infecções
  • infecções microbianas graves incluem tuberculose, doenças virais e fúngicas
  • os doentes predispostos a variações genéticas nas proteínas IL12 e IL-23 correm um maior risco de contrair doenças infecciosas disseminadas (sistémicas), tais como Salmonella, Mycobacteriae Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
• pode proporcionar benefícios clínicos numa série de situações em doentes com colite ulcerosa, mesmo naqueles com múltiplas falhas de tratamento, que são relativamente comuns na prática clínica diária (4)

Referência:

• NICE (17 de junho de 2020). Ustekinumab para o tratamento da colite ulcerosa moderada a gravemente ativa
• Chen AY, Oz HS. Indução rápida e manutenção da remissão na colite ulcerosa refractária com Ustekinumab. Doenças. 2019;7(4):55.
• Ochsenkuhn T, Tillack C, Szokodi D, Janelidze S, Schnitzler F. Resultados clínicos com ustekinumab como tratamento de resgate em colite ulcerosa refractária ou intolerante à terapia. United European Gastroenterol J. 2020;8(1):91-98.
• Biancone L, Ardizzone S, Armuzzi A, Castiglione F, D'Inca R, Danese S, Daperno M, Gionchetti P, Rizzello F, Scribano ML, Vecchi M, Orlando A. Ustekinumab for treating ulcerative colitis: an expert opinion. Opinião de Peritos Biol Ther. 2020 Nov;20(11):1321-1329.