Os IBP e o risco de cancro do estômago

Os IBP e o risco de cancro gástrico:

Abbas et al realizaram uma revisão (1) sobre a utilização de IBP e o risco de cancro gástrico:

• Foram incluídos nesta revisão dois estudos de âmbito nacional, o estudo Cheung (2) e o estudo Brusselaers (3)
  • O estudo Cheung incluiu um total de 63.397 indivíduos, tendo 153 casos desenvolvido cancro gástrico. Os utilizadores de IBP apresentaram um rácio de risco de 2,44 (intervalo de confiança de 95% [IC] 1,42-4,20) e o risco de cancro aumentou com a duração da utilização de IBP
  • O estudo de Brusselaers incluiu um total de 797 067 indivíduos, dos quais 2 219 desenvolveram cancro gástrico
    • a taxa de incidência padronizada de cancro gástrico entre os utilizadores de IBP foi de 3,38 (IC 95% 3,23-3,53) e o risco de cancro aumentou com a duração da utilização de IBP
• Abbas et al concluíram que a utilização crónica de IBP está associada a um aumento do risco de cancro gástrico. Pode também ser um fator de risco independente para o cancro gástrico

O dilema com que nos deparamos é que, embora os IBP sejam utilizados para tratar doentes com hipergastrinemia e infeção por H. pylori, a longo prazo, provocam hipergastrinemia e infeção por H. pylori (1):

• alguns efeitos locais da utilização prolongada de IBP incluem gastrite atrófica devido à supressão prolongada de ácido, hipergastrinemia, infeção crónica por H. pylori e desenvolvimento de pólipos gástricos
  • o risco de cancro gástrico é consideravelmente elevado nos indivíduos infectados com H. pylori que são susceptíveis ao desenvolvimento de atrofia do corpo gástrico (2)
  • os IBP estimulam a produção de gastrina, que é um potente fator de crescimento, e a hipergastrinemia demonstrou induzir a hiperplasia das células enterocromafins (2)
  • todos os quatro efeitos locais são factores de risco para o cancro gástrico (1)

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Cheung e Leung afirmaram que

• o cancro gástrico continua a ser um dos principais cancros no mundo, com uma elevada mortalidade, particularmente na Ásia Oriental
  • A infeção por Helicobacter pylori é responsável pela maioria dos cancros gástricos não cardiacos, desencadeando a inflamação gástrica e a subsequente progressão neoplásica. A erradicação da H. pylori pode reduzir, mas não eliminar totalmente, o risco subsequente de desenvolver cancro gástrico
  • Os inibidores da bomba de protões (IBP), com a sua profunda supressão dos ácidos gástricos, suscitam preocupações quanto a um possível papel carcinogénico no cancro gástrico, devido à hipergastrinemia induzida, à atrofia gástrica e ao crescimento excessivo de bactérias no estômago
    • embora não existam ensaios clínicos aleatórios para estabelecer a causalidade entre a utilização prolongada de IBP e o cancro gástrico, as provas actuais baseadas em estudos observacionais sugerem que os IBP estão associados a um maior risco de cancro gástrico
    • no entanto, as opiniões sobre a causalidade continuam a ser divergentes devido a factores de confusão não medidos e possivelmente residuais em vários estudos
    • o nosso estudo recente mostrou que, mesmo após a erradicação da H. pylori (2) , a utilização prolongada de IBP continua a estar associada a um risco acrescido de cancro gástrico superior a duas vezes. Por conseguinte, os IBP de longa duração devem ser utilizados judiciosamente depois de se ter em conta o perfil de risco-benefício de cada indivíduo, particularmente entre aqueles com antecedentes de infeção por H. pylori
    • são necessários mais estudos prospectivos bem concebidos para confirmar o papel potencial dos IBP no cancro gástrico de acordo com a histologia gástrica de base e a sua interação com outros agentes quimiopreventivos como a aspirina, as estatinas e a metformina

Piovani et al (5):

• pesquisaram sistematicamente nas bases de dados Medline/PubMed, Embase e Scopus (até 1 de junho de 2022) estudos aleatórios e não aleatórios (NRS) sobre a associação entre os IBP e o cancro gástrico, tendo considerado como controlo os utilizadores de antagonistas dos receptores da histamina-2 (H2RAs)
• os autores do estudo afirmaram que escolheram esta comparação para minimizar a confusão por indicação e concentrar-se nos doentes que necessitam de supressão do ácido gástrico
• não encontraram qualquer associação entre os IBP e o cancro gástrico em NRS com controlos adequados

Duru et al (6):

• estudo (17 232 casos de adenocarcinoma gástrico e 172 297 controlos, dos quais 10,2% e 9,55% tomavam IBP de longa duração, respetivamente) não encontrou qualquer associação com o adenocarcinoma gástrico (probabilidades ajustadas 1,01, IC 95% 0,96 a 1,07)
  • o resultado foi semelhante para o uso de antagonistas H2 (1,03, 0,86 a 1,23)
• os autores do estudo concluíram:
  • "Este estudo multinacional e de base populacional, no qual fizemos grandes esforços para evitar e avaliar os problemas metodológicos da literatura existente, indica que o uso prolongado de inibidores da bomba de protões pode não estar associado a qualquer risco acrescido de desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico não-cárdico.."

Referência:

1. Abbas MK et al. The Safety of Long-term Daily Usage of a Proton Pump Inhibitor: A Literature Review.Cureus. 2019 Sep 4;11(9):e5563
2. Cheung KS et al. Inibidores da bomba de protões a longo prazo e risco de desenvolvimento de cancro gástrico após tratamento para Helicobacter pylori: um estudo de base populacional.Gut. 2018 Jan;67(1):28-35
3. Brusselaers N et al. Terapia de manutenção com inibidores da bomba de protões e risco de cancro gástrico: um estudo de coorte de base populacional a nível nacional na Suécia. BMJ Open. 2017 Oct 30;7(10):e017739
4. Cheung KS, Leung MK. Uso a longo prazo de inibidores da bomba de protões e risco de cancro gástrico: uma revisão das evidências actuais.Therap Adv Gastroenterol. 2019 Mar 11;12
5. Piovani, D et al. Meta-análise: Utilização de inibidores da bomba de protões e risco de cancro gástrico em doentes que necessitam de supressão do ácido gástrico. Aliment Pharmacol Ther. 2022; 00: 1-13. https://doi.org/10.1111/apt.17360
6. Duru O et al. Uso prolongado de inibidores da bomba de protões e risco de cancro do estômago: estudo de caso-controlo de base populacional em cinco países nórdicos. BMJ 2026; 392 :e086384.