Patogénese

A pancreatite aguda caracteriza-se por: (1)

• inflamação
• proteólise - pela libertação de proteases
• necrose da gordura - por libertação de lipase e fosfolipase
• hemorragia - por libertação de elastase

Pensa-se que a ativação da tripsina desempenha um papel fundamental ao

• ativação de outros pro-enzimas nas células acinares
• activando o sistema cinínico e iniciando os sistemas de coagulação e do complemento

São postulados três mecanismos:

• lesão das células acinares - causando a libertação de pró-enzimas intracelulares que são depois activadas. Este pode ser o mecanismo na pancreatite aguda associada ao consumo excessivo de álcool, vírus, drogas, isquémia e traumatismos.
• obstrução do ducto - um cálculo biliar pode ter impacto na ampola e obstruir o ducto pancreático, provocando um aumento da pressão intraductal e, consequentemente, uma fuga intercelular de enzimas dos pequenos ductos para o interstício. Em alternativa, a lesão do esfíncter de Oddi permite o refluxo do conteúdo duodenal para o pâncreas. A lecitina presente no material refluído é convertida pela fosfolipase A em lisolecitina, que é altamente tóxica para as células acinares. No alcoolismo crónico, os ataques agudos de pancreatite podem resultar da precipitação de tampões proteicos nos ductos pancreáticos que causam fibrose e atrofia do pâncreas.
• Perturbação do transporte intracelular das enzimas pancreáticas - enzimas activadas nos lisossomas por hidrolases.

A toxemia resulta da absorção sistémica de enzimas e toxinas. O sequestro de cálcio nas áreas de necrose da gordura produz hipocalcemia, enquanto a fuga de grandes volumes de líquido para a cavidade peritoneal resulta em choque hipovolémico.

Nota: a pancreatite induzida pelo álcool parece ter mecanismos fisiopatológicos diferentes. Estudos sugerem que o álcool provoca um insulto tóxico direto à célula acinar, causando inflamação e destruição da membrana (1)

Referência

1. Sah RP, Saluja A. Molecular mechanisms of pancreatic injury (Mecanismos moleculares da lesão pancreática). Curr Opin Gastroenterol. 2011 Sep;27(5):444-51.