Risankizumab na doença de Crohn

O risankizumab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G totalmente humano que se liga com elevada afinidade à subunidade p19 da IL-23 (1)

ADVANCE e MOTIVATE

• O ADVANCE e o MOTIVATE foram estudos de indução de fase 3, aleatorizados, duplamente mascarados e controlados por placebo (2)
• os doentes elegíveis com idades compreendidas entre os 16 e os 80 anos com doença de Crohn moderada a gravemente ativa, que anteriormente apresentavam intolerância ou resposta inadequada a um ou mais medicamentos biológicos aprovados ou à terapêutica convencional (ADVANCE) ou a medicamentos biológicos (MOTIVATE), foram aleatoriamente designados para receber uma dose única de risankizumab intravenoso (600 mg ou 1200 mg) ou placebo (2:2:1 no ADVANCE, 1:1:1 no MOTIVATE) nas semanas 0, 4 e 8
• ambos os ensaios clínicos randomizados relataram taxas de remissão clínica melhoradas com risankizumab intravenoso em doentes com doença de Crohn moderada a gravemente ativa (Advance; n=931; 45% com 600 mg; 42% com 1200 mg vs 25% com placebo: Motivate; n=618; 42%, 40% vs 20%, respetivamente)
• os autores do estudo concluíram que:
  • o risankizumab foi eficaz e bem tolerado como terapêutica de indução em doentes com doença de Crohn moderada a gravemente ativa

FORTIFY

• na semana 52, o ensaio clínico randomizado Fortify registou taxas de remissão clínica e de resposta endoscópica mais elevadas com risankizumab subcutâneo 360 mg vs placebo (n=542; 52% vs 41%) e com risankizumab subcutâneo 180 mg vs retirada (55% vs 47%) (3)
  • demonstraram que o risankizumab subcutâneo é um tratamento seguro e eficaz para a manutenção da remissão em doentes com doença de Crohn moderada a gravemente ativa e oferece uma nova opção terapêutica para um vasto leque de doentes, cumprindo os parâmetros que podem alterar a evolução futura da doença

Os três ensaios clínicos randomizados (Advance, Motivate e Fortify) demonstram o efeito terapêutico da inibição específica da IL-23 em doentes com doença de Crohn, e incluem os endpoints co-primários de remissão clínica e resposta endoscópica

Referência:

• Ferrante M, Feagan BG, Panés J, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Risankizumab Treatment in Patients with Crohn's Disease: Results from the Phase 2 Open-Label Extension Study. J Crohns Colitis. 2021;15(12):2001-2010. doi:10.1093/ecco-jcc/jjab093
• D'Haens PG et al. Risankizumab como terapia de indução para a doença de Crohn: resultados dos ensaios de indução de fase 3 ADVANCE e MOTIVATE. Lancet 28 de maio de 2022.
• Ferrante P et al. Risankizumab como terapia de manutenção para a doença de Crohn moderadamente a severamente ativa: resultados do ensaio multicêntrico, aleatório, duplamente cego, controlado por placebo, fase 3 de retirada de manutenção FORTIFY. Lancet, 28 de maio de 2022.