Teduglutide para o tratamento da síndrome do intestino curto (SBS)

A insuficiência intestinal (IF) descreve o estado em que as capacidades de absorção gastrointestinal de uma pessoa se tornam incapazes de absorver os fluidos e nutrientes necessários para manter uma fisiologia normal, conduzindo a comorbilidades graves e, se não for tratada, à morte

• A IF é mais frequentemente observada como resultado da síndrome do intestino curto (SBS)
• A síndrome do intestino curto (SBS) é uma doença heterogénea em que os doentes sofrem de uma absorção intestinal prejudicada devido a uma perda do intestino após uma ressecção cirúrgica ou a uma perda da função intestinal devido a defeitos congénitos ou à destruição do intestino relacionada com doenças
  • após a cirurgia, dependendo do local da ressecção e do comprimento do intestino remanescente, os doentes sofrem de insuficiência intestinal ou desenvolvem insuficiência intestinal (SBS-IF)
  • os doentes com insuficiência intestinal são capazes de compensar a perda do intestino quer fisiologicamente quer com apoio farmacológico ou nutricional, enquanto que para os doentes com SBS-IF o apoio parentérico (PS) é vital

O teduglutide está especificamente indicado para doentes com síndrome do intestino curto dependentes de nutrição parentérica (1)

• é um análogo do péptido-2 semelhante ao glucagon (GLP-2), que é uma hormona peptídica segregada pelas células L do intestino distal. O teduglutide ativa os receptores de GLP-2 no intestino e provoca a libertação do fator de crescimento semelhante à insulina, do óxido nítrico e do fator de crescimento dos queratinócitos
• promove a reparação e o crescimento normal da mucosa intestinal, aumentando a altura das vilosidades e a profundidade das criptas
• é utilizado diariamente por injeção subcutânea numa dose de 0,05 mg/kg e conduz ao crescimento da mucosa intestinal através da estimulação do crescimento das células das criptas intestinais e da inibição da apoptose dos enterócitos, conduzindo assim a um aumento da superfície intestinal (2)
• os efeitos secundários comuns da terapêutica incluem obstrução intestinal, doença biliar e pancreática, desequilíbrio de fluidos e aumento da absorção de medicamentos orais (2)

Declaração do NICE (3):

• O teduglutido é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da síndrome do intestino curto (SBS) em pessoas com 1 ano ou mais. A condição das pessoas deve estar estável após um período de adaptação intestinal após a cirurgia antes de tomarem teduglutide. O teduglutido só é recomendado se a empresa o fornecer de acordo com o acordo comercial.

Nota - existe um risco teórico de cancro colorrectal com o teduglutido, uma vez que foi notificada neoplasia do intestino delgado em estudos com animais. (4) Os doentes com um cólon intacto devem fazer uma colonoscopia antes de iniciar o tratamento e, depois, a intervalos regulares durante o tratamento (não menos frequentemente do que de 5 em 5 anos). O tratamento deve ser interrompido em doentes com qualquer neoplasia maligna gastrointestinal e deve ser usado com precaução em doentes com neoplasia maligna não gastrointestinal.

Referência:

1. Teduglutide para a síndrome do intestino curto. Aust Prescr. 2020 Abr;43(2):72-73. doi: 10.18773/austprescr.2020.017. Epub 2020 Mar 3. PMID: 32346219; PMCID: PMC7186272.
2. Schlager L, Stift A, Gartner J, Hütterer E, Harpain F. Colmatando a falha intestinal com Teduglutide - Um relato de caso. Relatórios de casos do Jornal Internacional de Cirurgia. 2021 Sep;86:106270. DOI: 10.1016/j.ijscr.2021.106270. PMID: 34418803; PMCID: PMC8384933.
3. NICE. Teduglutide para o tratamento da síndrome do intestino curto. Orientação de avaliação de tecnologia TA804. Publicado em junho de 2022.
4. Orhan A, Gögenur I, Kissow H. Os efeitos intestinotróficos do peptídeo-2 semelhante ao glucagon em relação à neoplasia intestinal. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):2827-2837.