A apolipoproteína E (apo E) na doença de Alzheimer

A apolipoproteína E4 confere um risco relacionado com a dose para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Existem provas experimentais que permitem estimar a dimensão do risco:

• a posse de apoE4 confere um risco relativo de 2,27 vezes para a doença de Alzheimer em relação aos homozigotos para o polimorfismo comum apoE3
  
  
• o aumento do risco só é significativo para os pacientes que se apresentam entre os 60 e os 70 anos; nos pacientes mais velhos, que representam 60% dos casos, a apoE4 não é um fator de risco para a doença de Alzheimer
  
  
• a homozigotia para a apoE4 representa um risco maior do que a heterozigotia; apesar disso, um inquérito a homozigotos apoE4 com uma média de idades de 81 anos demonstrou que 85% não apresentavam perturbações nos testes de estado mental
  
  
• O ALELO APOE4 continua a ser o fator de risco genético mais forte para a doença de Alzheimer esporádica e o alelo APOE2 o fator de proteção genético mais forte após múltiplos estudos de associação do genoma em grande escala e meta-análises de associação do genoma (4)

Referências:

• 1) Evans, DA, Beckett, LA, Field, TS et al. (1997) Apolipoprotein E4 and incidence of Alzheimer's disease in a community population of older persons. JAMA, 277,822.
• 2) Blacker, D, Haines, JL, Rodes, L et al. (1997) APOE-4 and age of onset of Alzheimer's disease: the NIMH genetics initiative. Neurology, 48, 139.
• 3) Hyman, BT, Gomez-Isla, T, Brigg, M. et al. (1996) Apolipoprotein E4 and cognitive change in an elderly population. Ann Neurol, 40, 55.
• 4) Kunkle BW et al.Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing.Nat Genet. 2019; 51: 414-430