imunoterapias que visam os amilóides na doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e a principal causa de demência, afectando 57,4 milhões de pessoas em todo o mundo (1).

As caraterísticas patológicas da doença de Alzheimer incluem a deposição extracelular de proteína amiloide-beta agregada (Aβ) e emaranhados intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, juntamente com perda sináptica e neuronal (1)

• estas alterações conduzem a uma disfunção da rede e a um défice cognitivo progressivo
• Pensa-se que as primeiras lesões começam a acumular-se 10 a 15 anos antes do início dos sintomas cognitivos

O lecanemab e o donanemab são imunoterapias direcionadas para a amiloide que estão aprovadas no Reino Unido:

• para o défice cognitivo ligeiro ou a demência ligeira na doença de Alzheimer, com exclusão dos portadores homozigóticos do alelo 4 do gene da apolipoproteína E (APOE 4/4) (2)

Foi efectuada uma revisão sistemática (1):

• 17 estudos efectuados em diferentes países e que envolveram 20 342 pessoas
• a idade média dos estudos era de 70 a 74 anos
• a revisão sistemática foi concluída (1):
  • o efeito dos anticorpos monoclonais dirigidos ao beta-amiloide (Aβ-mAbs) em doentes com défice cognitivo ligeiro (CCL) ou demência precoce devida à doença de Alzheimer (DA) sobre o declínio cognitivo, a gravidade da demência e os resultados funcionais ao longo de um período de 18 meses está ausente ou é consistentemente pequeno
  • as diferenças nas principais medidas de resultados clínicos, incluindo as pontuações da ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive) e da CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes), estão muito abaixo da diferença mínima clinicamente importante (MCID) nestas escalas
  • o risco de acontecimentos adversos, sobretudo de anomalias imagiológicas relacionadas com a amiloide (ARIA), é elevado
    • ARIA que inclui edema (E) e hemorragia (H)
    • embora a ARIA sintomática seja pouco frequente, as consequências a longo prazo do edema cerebral e das (micro) hemorragias recorrentes são incertas
      • anticorpos monoclonais direcionados para o beta amiloide
        • resultam provavelmente num pequeno aumento da ocorrência de qualquer ARIA E (ARD (diferença de risco absoluto) 107 mais por 1000, 95% CI 77 mais a 148 mais; 11 estudos, 13.595 participantes; certeza moderada)
        • provavelmente
          • pouca ou nenhuma diferença no ARIA E sintomático (ARD 29 mais por 1000, IC 95% 22 mais a 38 mais; 2 estudos, 3522 participantes; certeza moderada) ou
          • ARIA H sintomático (ARD 4 a mais por 1000, IC 95% 1 a menos a 31 a mais; 1 estudo, 1795 participantes; certeza moderada)
      • "A ausência de uma descrição clara da ARIA sintomática na maioria dos estudos é uma limitação principal que impede uma análise exaustiva do verdadeiro impacto da ARIA..."

Referência:

1. Nonino F et al. Anticorpos monoclonais dirigidos contra o beta-amiloide para pessoas com défice cognitivo ligeiro ou demência ligeira devido à doença de Alzheimer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 4. Art. N.º do artigo: CD016297.
2. Rosen J, Jessen F. Patient eligibility for amyloid-targeting immunotherapies in Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Abr;12(4):100102.