Acetato de ulipristal no tratamento de miomas

O acetato de ulipristal é um modulador do recetor da progesterona que foi previamente aprovado como contracetivo pós-coito; foi subsequentemente licenciado para o tratamento de miomas

• como a progesterona promove o crescimento dos miomas uterinos, o bloqueio do seu recetor pode reduzir o seu tamanho. A dose utilizada para esta indicação pode inibir a ovulação e levar à amenorreia, o que será benéfico para as mulheres que têm hemorragias menstruais abundantes relacionadas com os seus miomas
• metabolismo extensivo envolvendo o citocromo P450 3A4
  • o ullipristal não deve, portanto, ser tomado com indutores desta enzima, como a carbamazepina, a fenitoína e a erva de São João, ou com inibidores como a eritromicina
  • a semi-vida do ulipristal é de cerca de 38 horas, sendo a maioria dos metabolitos excretados nas fezes. Não foram efectuados estudos em mulheres com insuficiência hepática ou renal

A Gedeon Richter Plc., de acordo com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), gostaria de o informar sobre novas restrições à utilização de acetato de ulipristal 5 mg e sobre medidas adicionais para minimizar o risco de lesões hepáticas graves (1):

Resumo

• A utilização de acetato de ulipristal 5 mg para o tratamento de sintomas moderados a graves de miomas uterinos foi seguida de casos de lesões hepáticas graves (incluindo casos que necessitaram de transplante hepático).
• O acetato de ulipristal 5 mg deve agora ser utilizado apenas para o tratamento intermitente de sintomas moderados a graves de miomas uterinos em mulheres que não atingiram a menopausa e quando a embolização dos miomas uterinos ou a cirurgia não são adequadas ou falharam.
• O médico deve discutir com as pacientes os riscos e benefícios dos tratamentos alternativos disponíveis, para que as pacientes possam tomar uma decisão informada.
• Os riscos do acetato de ulipristal 5 mg devem ser totalmente explicados às doentes, especialmente o risco de lesão hepática, que pode, em casos raros, levar a um transplante de fígado.
• As doentes devem ser informadas sobre os possíveis sinais e sintomas de lesão hepática e que, se apresentarem tais sintomas, devem interromper o tratamento e contactar imediatamente o seu médico

"A comercialização do acetato de ulipristal 5 mg foi suspensa enquanto se efectuava uma segunda revisão europeia do risco de lesão hepática. A revisão concluiu que, para além das medidas anteriores, a indicação do acetato de ulipristal 5 mg deve ser ainda mais limitada. O risco de lesão hepática grave não justifica a sua utilização no tratamento pré-operatório de miomas uterinos.

Antes da prescrição, o prescritor deve explicar cuidadosamente os benefícios e riscos do acetato de ulipristal 5 mg às doentes, bem como os benefícios e riscos de tratamentos alternativos, de modo a que a doente possa tomar uma decisão plenamente informada sobre o tratamento mais adequado para si. Em particular, os doentes devem ser informados sobre o risco de lesão hepática que, em casos raros, exigiu um transplante de fígado. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de lesão hepática e que, se sentirem esses sintomas, devem interromper o tratamento e contactar imediatamente o seu médico. Os doentes devem também ser informados da necessidade de monitorização do fígado antes, durante e após o tratamento. Por este motivo, os doentes devem ler atentamente o cartão de alerta do doente incluído na embalagem do medicamento.

Estas medidas serão introduzidas no Resumo das Caraterísticas do Medicamento (RCM) do acetato de ulipristal 5 mg. O guia do médico e o cartão de alerta do doente também serão actualizados (1)".

O NICE tinha sugerido anteriormente (2):

• se os miomas tiverem 3 cm ou mais de diâmetro:
  • se o acetato de ulipristal for a opção de tratamento preferida, estar ciente das medidas para reduzir o risco de lesão hepática rara mas grave:
    • discutir os benefícios e os danos relativos do acetato de ulipristal com as mulheres, incluindo o reconhecimento dos sinais e sintomas de lesão hepática, para permitir uma decisão informada
      
      
    • monitorizar a função hepática durante os primeiros 2 ciclos de tratamento, e conforme clinicamente indicado, de acordo com as actuais orientações de prescrição
      
      
  • quando o ulipristal é utilizado para tratamento intermitente em mulheres que não são elegíveis para cirurgia, por exemplo, quando os riscos da cirurgia ultrapassam os benefícios ou quando a mulher recusa o tratamento cirúrgico:
  • oferecer acetato de ulipristal 5 mg (até 4 ciclos) a mulheres com hemorragia menstrual intensa e miomas com 3 cm ou mais de diâmetro e um nível de hemoglobina igual ou inferior a 102 g por litro
  • considerar o acetato de ulipristal 5 mg (até 4 ciclos) para mulheres com hemorragia menstrual intensa e miomas com 3 cm ou mais de diâmetro e um nível de hemoglobina superior a 102 g por litro
    
    
  • O NICE observou que (2) "... estar ciente de que a eficácia dos tratamentos farmacológicos para HMB (excluindo o acetato de ulipristal) pode ser limitada em mulheres com miomas que são substancialmente maiores do que 3 cm de diâmetro..."

Referência:

• Gedeon Richter UK Ltd. (29 de janeiro de 2021). Comunicação direta dos profissionais de saúde. Esmya (acetato de ulipristal) 5 mg: Indicações para miomas uterinos restritas devido a preocupações de lesão hepática grave
• NICE (novembro de 2018). Hemorragia menstrual intensa