Doxilamina / piridoxina para as náuseas e os vómitos na gravidez

Uma combinação de doxilamina e piridoxina (vitamina B6) está licenciada para o tratamento de náuseas e vómitos na gravidez (NNVP) quando o tratamento conservador não funcionou. Este é o primeiro antiemético a ser licenciado no Reino Unido para o tratamento de náuseas e vómitos na gravidez.

• A combinação proporciona a ação de dois compostos não relacionados
  • succinato de doxilamina (um anti-histamínico) e cloridrato de piridoxina (vitamina B6) proporcionam uma atividade anti-nauseante e antiemética
  • o succinato de doxilamina, uma etanolamina, anti-histamínico de primeira geração, atravessa a barreira hemato-encefálica e exerce uma ação antiemética ligando-se seletivamente aos receptores H1 no cérebro
  • o cloridrato de piridoxina, uma vitamina hidrossolúvel, é convertido em piridoxal, piridoxamina, piridoxal 5'-fosfato e piridoxamina 5'-fosfato. Embora o piridoxal 5'-fosfato seja o principal metabolito antiemético ativo, os outros metabolitos também contribuem para a atividade biológica
  • o mecanismo de ação da associação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina no tratamento de náuseas e vómitos da gravidez não foi estabelecido (1)
    
    
• um ensaio clínico demonstrou que a associação de doxilamina e piridoxina produziu diferenças pequenas mas estatisticamente significativas nos sintomas e no bem-estar em comparação com o placebo (1)
  
  
• os efeitos adversos comuns ou muito comuns incluem tonturas, sonolência, boca seca e fadiga (1)
  
  
• não existe evidência de alta qualidade que demonstre que a combinação de doxilamina e piridoxina é mais eficaz do que outros antieméticos (1)

Acupunctura e doxilamina/piridoxina

• Um ensaio clínico randomizado (n=352 mulheres no início da gravidez com náuseas e vómitos moderados a graves) concluiu que a acupunctura (diferença média -0,7, IC 95% -1,3 a -0,1), a doxilamina-piridoxina (-1,0, -1,6 a -0,4) e a combinação de ambas (-1,6, -2,2 a -0,9) tiveram uma maior redução na pontuação da Pregnancy-Unique Quantification of Emesis (PUQE) em comparação com o placebo (2)
  • os autores do estudo concluíram que
    • tanto a acupunctura como a doxilamina-piridoxina isoladamente são eficazes no tratamento de náuseas e vómitos moderados e graves da gravidez (NVP)
      • no entanto, a importância clínica deste efeito é incerta devido à sua magnitude modesta
      • a combinação de acupunctura e doxilamina-piridoxina pode produzir um benefício potencialmente maior do que cada tratamento isolado

Notas (3):

• A justificação para as caraterísticas de libertação retardada desta combinação é permitir que as mulheres a tomem antes de se deitarem, quando os sintomas da NVP tendem a ser mínimos, a fim de contrariar o aumento dos sintomas mais comummente sentidos durante a manhã
• a associação de libertação retardada de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina é segura e bem tolerada pelas mulheres grávidas quando utilizada na dose recomendada de até 4 comprimidos por dia no tratamento de náuseas e vómitos da gravidez (3)
• dados alargados sugerem que a doxilamina/piridoxina é segura para mulheres grávidas e que é relativamente bem tolerada. Os resultados dos estudos epidemiológicos destinados a detetar uma possível teratogenicidade não revelam qualquer associação com anomalias fetais (4)

Referência:

• Drug Ther Bull. 2019 Jan 31.Doxylamine/pyridoxine for nausea and vomiting in pregnancy.
• Xiao-Ke Wu, Jing-Shu Gao, Hong-Li Ma, et al. Acupunctura e Doxilamina-Piridoxina para Náuseas e Vómitos na Gravidez: Um estudo randomizado, controlado, 2 x 2 Fatorial Trial. Ann Intern Med. [Epub 20 de junho de 2023]. doi:10.7326/M22-2974
• Korean G et al. Segurança materna da combinação de doxilamina e piridoxina de libertação retardada para náuseas e vómitos da gravidez; um ensaio aleatório controlado por placebo. BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 15: 59.
• NICE (junho de 2019). Doxilamina / piridoxina (Xonvea) para o tratamento de náuseas e vómitos da gravidez