Flibanserin para a perturbação hipoactiva do desejo sexual

Flibanserin para a perturbação hipoactiva do desejo sexual

A flibanserina foi o primeiro tratamento farmacológico, aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em agosto de 2015, para a perturbação hipoactiva do desejo sexual (HSDD) em mulheres na pré-menopausa (1)

A perturbação hipoactiva do desejo sexual (HSDD) é definida como uma deficiência (ou ausência) persistente ou recorrente de fantasias sexuais e de desejo de atividade sexual que causa angústia acentuada ou dificuldade interpessoal não relacionada com uma condição médica ou psiquiátrica ou com a utilização de uma substância ou medicamento (2,3)

A flibanserina é um agonista da 5-hidroxitriptamina 1A (5-HT1A) / antagonista da 5-HT2A que também apresenta um antagonismo fraco a moderado nos receptores 5-HT2B, 5-HT2C e dopamina D4 (4,5)

• as fórmulas química e empírica são 2H-benzimidazol-2-ona, 1, 3-di-hidro-1-[2-[4-[3-(trifluorometil) fenil]-1-piperazinil]etil] e C20H21F3N4O, respetivamente
• actua como um agonista completo dos receptores pós-sinápticos 5HT1A e como um antagonista dos receptores pós-sinápticos 5HT2A (4)
  • a ligação exclusiva a estes receptores diferencia a flibanserina da buspirona e do bupropiona (5)
  • esta ação no córtex pré-frontal provoca a libertação a jusante de dopamina e norepinefrina e a redução da serotonina, o que é consistente com os locais de neuroimagem anormal descritos em doentes com interesse e desejo sexuais reduzidos
    • tanto a dopamina como a norepinefrina desempenham um papel fundamental na excitação sexual, com a norepinefrina a desempenhar um papel estimulante na excitação sexual e a dopamina a desempenhar um papel no aumento do desejo (6)
  • actua seletivamente sobre os neurónios piramidais que excitam os neurónios 5HT do tronco cerebral, mas também seletivamente sobre os neurónios piramidais que inibem os neurónios da norepinefrina e da dopamina do tronco cerebral

A flibanserina

• sofre metabolismo oxidativo pelo CYP3A4 e, em menor grau, pelas isoenzimas do citocromo P450 CYP2D6
• os inibidores concomitantes da CYP3A4 podem aumentar a exposição à flibanserina e estão contra-indicados
• a utilização de flibanserina em doentes que são metabolizadores fracos do CYP2C19 resulta num aumento das concentrações de flibanserina e pode aumentar o risco de hipotensão e síncope
• inibe a glicoproteína-P
  • requer uma monitorização acrescida das concentrações de medicamentos transportados pela glicoproteína-P que têm um índice terapêutico estreito, como a digoxina e o sirolimus
• não deve ser tomado durante o dia porque aumenta o risco de hipotensão, sonolência e síncope (6)

Uma revisão concluiu (5):

• "O Flibanserin é um medicamento controverso aprovado para uma doença controversa no meio de uma enorme controvérsia. Embora possa servir como uma lâmpada na longa busca por problemas sexuais femininos, ainda há um longo caminho a percorrer. As mulheres que tomam este medicamento devem ser informadas sobre os efeitos adversos associados a este medicamento e as possíveis interações. Até que haja mais dados disponíveis, justifica-se uma utilização cautelosa do medicamento..."

Referência:

• Gelman F, Atrio J. Flibanserin para a perturbação hipoactiva do desejo sexual: lugar na terapia. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):16-25. doi:10.1177/2040622316679933
• Associação Americana de Psiquiatria. Manual de diagnóstico e estatística das perturbações mentais. 4ª ed, texto rev.Washington, DC: Associação Americana de Psiquiatria; 2000.
• Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, et al. Transtorno do desejo sexual hipoactivo: Sociedade Internacional para o Estudo da Saúde Sexual da Mulher (ISSWSH) revisão do painel de consenso de especialistas. Mayo Clin Proc 2017;92:114-128
• Lodise NM. Disfunção sexual feminina: um foco na flibanserina. Int J Womens Health. 2017;9:757-767. Publicado em 11 de outubro de 2017. doi: 10.2147 / IJWH.S83747
• Baid R, Agarwal R. Flibanserin: Um medicamento controverso para o transtorno do desejo sexual hipoativo feminino. Ind Psychiatry J. 2018;27(1):154-157. doi:10.4103/ipj.ipj_20_16
• Inglês C, Muhleisen A, Rey JA. Flibanserin (Addyi): The First FDA-Approved Treatment for Female Sexual Interest/Arousal Disorder in Premenopausal Women. P T. 2017;42(4):237-241.