Hormona anti-mulleriana e reserva ovárica (OR)

• reserva ovárica (OR)
  • um termo que descreve o potencial funcional do ovário, que constitui o tamanho do pool de folículos ováricos e reflecte o número e a qualidade dos ovócitos que nele se encontram
    • em média, um feto feminino contém cerca de 7 milhões de ovócitos à nascença, um milhão na puberdade e cerca de 40.0000 ovócitos no início do ciclo menstrual
      
    • uma proporção fixa dos restantes ovócitos é recrutada, ou seja, sensibilizada às gonadotrofinas, de entre os quais um ou dois atingem a dominância e progridem para a ovulação
      
      
• a avaliação das BO ajuda a refletir o potencial reprodutivo da mulher - hormona anti-mulleriana
  • Existem vários marcadores disponíveis para avaliar a BO e o melhor marcador é a hormona anti-mulleriana (AMH), que reflecte o conjunto de folículos ováricos no ovário
    
    
    • hormona anti-mulleriana / substância inibidora da mulleriana (AMH/MIS) é um dímero de glicoproteína que consiste em 72 monómeros KD ligados por ligações dissulfureto
      • pertence ao membro da superfamília do Fator de Crescimento Transformador (TGF)
        
        
    • durante o desenvolvimento fetal, o embrião é constituído por ductos mullerianos e wolfianos
      
      
      • os ductos mullerianos são os precursores do útero, das trompas de Falópio e da parte superior da vagina, enquanto os ductos lobolianos dão origem ao epidídimo e às vesículas seminais
        
        
        • nos machos, durante o desenvolvimento embrionário, a AMH é segregada pelas células de Sertoli do testículo e é responsável pela regressão dos ductos mullerianos
          
          
        • na embriogénese feminina, a ausência de AMH /MIS permite o desenvolvimento dos órgãos sexuais femininos
          • após o nascimento, a AMH é produzida em pequenas quantidades pelas células da granulosa dos ovários e torna-se indetetável após a menopausa
          • a AMH inibe o recrutamento dos folículos primordiais - diminui a reação dos folículos em crescimento à FSH
            • em contraste com a maioria dos biomarcadores hormonais com um estado folicular, a AMH é produzida exclusivamente pelas células da granulosa, com os folículos a variarem entre a fase primária e a fase antral inicial
          • a concentração de AMH no soro está diretamente relacionada com a contagem de folículos antrais e é um melhor indicador da reserva ovárica do que a FSH do 3º dia, a inibina B ou os níveis de estradiol
            • a concentração de AMH é mais elevada nos folículos antrais pequenos do que nos folículos pré-ovulatórios, o que sugere que os níveis de AMH circulantes reflectem tanto a quantidade como a qualidade dos folículos remanescentes
            • não há alteração dos níveis de AMH em resposta às gonadotrofinas, pelo que pode ser medida ao longo de todo o ciclo, ao contrário do que acontece com as outras hormonas - a variação intraciclo e ciclo a ciclo do AMH é também negligenciável
              
              
          • todas estas caraterísticas apoiam a viabilidade da avaliação da HAM ao longo do ciclo
            • os níveis de AMH reflectem com precisão a reserva folicular dos ovários e constituem um marcador sensível do envelhecimento dos ovários e da reserva ovárica
            • a avaliação do nível de AMH tem valor clínico na previsão do sucesso da fertilização in vitro (FIV)
              • a hiper-resposta/síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS) pode ser antecipada em cerca de 3,5 ng/ml ou mais
              • a estabilidade do ciclo e a independência do operador fazem da AMH um marcador único de reserva ovárica muito atrativo. A utilização da AMH para definir um protocolo de estimulação personalizado pode resultar num risco reduzido de OHSS, numa carga de tratamento optimizada e na manutenção das taxas de gravidez

Notas:

• existem vários marcadores disponíveis para avaliar a RUP, que incluem a idade, a FSH sérica, o estradiol sérico e os níveis séricos da hormona anti-mulleriana, o volume ovárico, a contagem folicular antral, etc.
  • a flutuação cíclica do nível de FSH no dia 3 dificulta a estimativa da BO e uma única medição de FSH no dia 3 pode não ser muito exacta
  • O E2 nunca é utilizado isoladamente como marcador do BO
  • o volume ovárico e a contagem folicular antral são os preditores do número de ovócitos recuperados nos protocolos de hiperestimulação ovárica controlada e das taxas de cancelamento na FIV, em vez de avaliarem a BO

Referência:

1. Usta T, Oral E.Is the measurement of anti-Müllerian hormone essential? Curr Opin Obstet Gynecol. 2012 Jun;24(3):151-7.
2. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, et al. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum Reprod Update. 2010 Mar-Abr;16(2):113-30.
3. Comité de Prática da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva. Avaliação da fertilidade de mulheres inférteis: uma opinião do comité. Fertil Steril. 2021 Nov;116(5):1255-65.
4. Domingues TS, Rocha AM, Serafini PC. Testes de reserva ovariana: confiabilidade e utilidade. Curr Opinion Obstet Gynecol. 2010 Aug;22(4):271-6.