A menopausa ocorre quando se esgota o fornecimento de ovócitos receptivos. Uma mulher nasce com cerca de 1,5 milhões de ovócitos. Um terço perde-se até à menarca e os restantes durante a vida reprodutiva. A maioria das mulheres menstrua cerca de 400 vezes; em cada ciclo, cerca de 20 a 30 folículos primordiais começam a desenvolver-se e tornam-se atrétricos. Como o número de ovócitos perdidos através da ovulação é muito inferior ao número presente na menarca, deve concluir-se que a maioria se perde através do envelhecimento. Isto explica provavelmente o facto de a idade da menopausa não estar relacionada com a idade da menarca ou com a paridade.
A perimenopausa caracteriza-se por um aumento da proporção de ciclos anovulatórios. Consequentemente, a produção de progesterona diminui, as alterações endometriais secretoras são menos acentuadas e a menstruação torna-se irregular.
Após a menopausa, a produção de estrogénios diminui à medida que se perde a principal fonte de estradiol - as células da granulosa do folículo em desenvolvimento. Assim, o feedback negativo sobre a produção hipofisária de FSH e LH pelo estrogénio é reduzido. Os níveis séricos de FSH e LH aumentam e valores superiores a 40 UI/l indicam o estado pós-menopáusico.
A estrona torna-se o principal estrogénio circulante nas mulheres pós-menopáusicas. É menos potente do que o estradiol e deriva da conversão periférica da androstenediona pelas células adiposas. Como os níveis de estrona são mais elevados nas mulheres obesas do que nas magras, o nível de estrogénios é um indicador menos fiável do estado da menopausa do que as gonadotrofinas séricas.
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