Risco e prognóstico do cancro do endométrio com tamoxifeno

O tamoxifeno (TAM) é utilizado como tratamento anti-hormonal para doentes pós-menopáusicas com cancro da mama e receptores de estrogénio positivos

• um dos efeitos secundários mais significativos e prejudiciais do tratamento pós-menopausa com TAM parece ser o seu efeito proliferativo no endométrio
• foram identificadas patologias endometriais globais, incluindo hiperplasia, pólipos, carcinoma e sarcoma em até 36,0% das pacientes pós-menopáusicas com cancro da mama tratadas com TAM

A hiperplasia endometrial

• é mais frequentemente diagnosticada em doentes tratadas com TAM em comparação com doentes não tratadas, e entre as doentes pós-menopáusicas com cancro da mama tratadas com TAM com hemorragia vaginal em comparação com doentes sem este sintoma
• foi relatada a ocorrência de hiperplasia endometrial em 4-30% das pacientes tratadas com TAM (4)
  • estudos sugerem uma taxa mais elevada de hiperplasia endometrial em doentes tratadas com tamoxifeno com sintomas de hemorragia vaginal

Os pólipos endometriais

• representam a patologia endometrial mais comum associada à exposição a TAM na pós-menopausa, com uma taxa de 8-36,0%
• foram identificados alguns factores de risco para pólipos endometriais em doentes pós-menopáusicas com cancro da mama tratadas com TAM
  • idade mais avançada na menopausa
  • maior duração da doença da mama
  • peso corporal mais elevado
  • espessura endometrial mais espessa, medida por ultrassonografia transvaginal, em comparação com pacientes semelhantes sem pólipos endometriais

Pólipos endometriais malignos

• foi comunicada uma taxa elevada de transformação maligna com um grau elevado de malignidade em pólipos endometriais recuperados de doentes pós-menopáusicas com cancro da mama tratadas com TAM - foi comunicada transformação maligna em 3,0-10,7% dos pólipos endometriais recuperados
• a hemorragia vaginal esteve associada a apenas 50,0% dos casos
• não houve correlação entre pólipos malignos e tamanho do pólipo ou duração do tratamento

O risco de cancro do endométrio

• o risco não diminui após a interrupção do tratamento com TAM, uma vez que o efeito do TAM pode durar vários anos após a interrupção da exposição
• foi também notificado um aumento da taxa de cancro do endométrio em mulheres saudáveis pós-menopáusicas tratadas com TAM com um risco elevado de cancro da mama, predominantemente em mulheres com idade igual ou superior a 50 anos, que participaram num ensaio aleatório, em dupla ocultação, de quimioprevenção com TAM, em comparação com mulheres semelhantes, saudáveis e não tratadas (RR = 2,53; IC 95% = 1,35-4,97)
• uma duração mais longa da utilização de TAM foi associada a um risco acrescido de cancro do endométrio, quando comparada com pacientes não tratadas
• estima-se que apenas 2-3/1000 por ano desenvolvam cancro do endométrio sintomático
• prognóstico
  • as utilizadoras de TAM a longo prazo têm maior probabilidade de sucumbir ao cancro do endométrio do que as não utilizadoras, devido à histologia desfavorável do cancro do endométrio e a um estádio avançado no momento do diagnóstico
  • a taxa de mortalidade por cancro do endométrio entre as doentes tratadas com TAM foi significativamente mais elevada em comparação com as não tratadas (33,3% vs. 2,6%; P = 0,005)
  • A sobrevivência aos 3 anos foi pior com o aumento da exposição ao TAM (3):
    • 76% para 5 anos ou mais de tamoxifeno
    • 85% para 2-5 anos
    • 94% para não utilizadores
  • A taxa de sobrevivência global ao cancro do endométrio a 5 anos foi significativamente pior para as utilizadoras de TAM em comparação com as não utilizadoras (40% vs. 64%; P = 0,01)

Referências:

• 1) Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment.Gynecol Oncol. 2004 Aug;94(2):256-66.
• 2) Kedar RP, Bourne TH, Powles TJ, et al.Effects of tamoxifen on uterus and ovaries of postmenopausal women in a randomised breast cancer prevention trial.Lancet1994;343: 1318 21.
• 3) Bergman, E, Beelen, MLR. et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Lancet 2000; 356: 881-7.
• 4) McGonigle KF et al. Uterine effects of tamoxifen: a prospective study. Int J Gynecol Cancer. 2006 Mar-Abr;16(2):814-20.