Tamoxifeno

O tamoxifeno é um antagonista dos receptores de estrogénio utilizado no tratamento do cancro da mama (1,2,3,4)

• um agonista parcial dos estrogénios (tem acções antagonistas nos cancros da mama, mas tem acções agonistas no endométrio, nos lípidos e nos ossos)
• tão eficaz com 20 mg/dia como com doses mais elevadas
• eficaz em todos os grupos etários e em mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa
• efeitos benéficos maiores quando administrado durante cinco anos em vez de dois - no entanto, não há provas de que o tamoxifeno tenha benefícios adicionais se for tomado durante mais de cinco anos, e pode ser prejudicial
  • o tamoxifeno tomado durante 5 anos após o tratamento cirúrgico é uma parte normal do regime de tratamento para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama com recetor hormonal positivo. Se for utilizado neste contexto, o tamoxifeno (4)
    • aumenta a proporção de mulheres que sobrevivem durante pelo menos 10 anos de cerca de 50% para 60% entre as que têm envolvimento dos gânglios linfáticos
    • aumenta a percentagem de mulheres que sobrevivem durante pelo menos 10 anos sem envolvimento dos gânglios linfáticos de cerca de 73% para 79%
    • reduz para quase metade o risco de desenvolvimento de cancro na mama contralateral
• pode ser menos eficaz contra tumores positivos para o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
• mais eficaz quando administrada após a quimioterapia (quando esta também é indicada) do que em simultâneo

O Estudo Internacional de Intervenção no Cancro da Mama (5), que investigou a utilização de tamoxifeno na indicação não licenciada de prevenção do cancro da mama, revelou que as mulheres tratadas com tamoxifeno tinham um risco aproximadamente 2,3 vezes maior de tromboembolismo venoso (TEV) do que as tratadas com placebo. Aproximadamente 40% dos casos de TEV ocorreram nos 3 meses seguintes à cirurgia ou após imobilidade. Este facto levou a que o presidente do estudo, em março de 2002, recomendasse que as mulheres deixassem de ser tratadas com tamoxifeno para PREVENÇÃO do cancro da mama (ou seja, prevenção da ocorrência e não tratamento da doença diagnosticada).

Utilização de tamoxifeno 5mg por dia na prevenção da recorrência do cancro da mama:

Investiguei a utilização de tamoxifeno numa dose de 5 mg por dia na prevenção da recorrência do cancro da mama (6,7)

• distribuíram aleatoriamente 500 mulheres com IEN da mama (hiperplasia ductal atípica, carcinoma lobular in situ [LCIS], ou DCIS hormonalmente sensível ou desconhecido) por tamoxifeno em dose baixa ou placebo após cirurgia com ou sem irradiação
  • ensaio aleatório de tamoxifeno, 5 mg/d ou placebo administrado durante 3 anos após a cirurgia em mulheres com neoplasia intra-epitelial da mama sensível às hormonas ou desconhecida, incluindo hiperplasia ductal atípica e carcinoma lobular ou ductal in situ
• o ponto final primário foi a incidência de cancro da mama invasivo ou de CDIS
• o número necessário a ser tratado para prevenir um caso de evento mamário com terapia com tamoxifeno foi de 22 em 5 anos e 14 em 10 anos
  • os benefícios foram observados em todos os subgrupos de pacientes. Registou-se uma redução significativa de 50% da recorrência com tamoxifeno na coorte de CDIS, que representa 70% da população total (HR, 0,50; 95% CI, 0,28 a 0,91; P = .02).
• os autores do estudo concluíram que:
  • o tamoxifeno 5 mg uma vez por dia durante 3 anos previne significativamente a recorrência do cancro da mama não invasivo após 7 anos da interrupção do tratamento, sem eventos adversos a longo prazo
  • não foi registada qualquer diferença entre grupos na incidência de acontecimentos adversos graves durante o período de acompanhamento prolongado

O tamoxifeno é também utilizado no tratamento da infertilidade anovulatória.

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes da prescrição deste medicamento.

Referência:

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103
4. Boletim de Medicamentos e Terapêutica (2003), 41 (8), 57-59.
5. Current Problems in Pharmacovigilance (2002), 28, 10.
6. DeCensi A et al. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779.
7. Lazzeroni M et al.Tamoxifeno para prevenir a recorrência na neoplasia não invasiva da mama: um acompanhamento de 10 anos do estudo TAM-01 Journal of Clinical Oncology 14 de março de 2023.