Etiologia da síndrome de Kallmann ligada ao X

A síndrome de Kallmann familiar ligada ao X surge devido a um defeito localizado na região Xp 22.3 no braço pequeno do cromossoma X.

A proteína prevista tem semelhanças significativas com proteínas envolvidas na adesão de células neurais. A perda desta proteína pode explicar a incapacidade dos neurónios da GnRH de migrarem de cima da placa cribriforme para o hipotálamo.

• O gene KAL1 tem sido associado à SK e é o gene mais bem caracterizado relacionado com a deficiência de GnRH
  • o gene foi mapeado na região Xp22.32 do cromossoma X e é constituído por 14 exões
    • codifica a proteína anosmina-1, que é uma proteína de adesão extracelular que desempenha um possível papel na orquestração da adesão dos neurónios GnRH e na migração axonal
  • a maioria das mutações no KAL-1 são inserções ou deleções de nucleótidos que resultam em mutações de deslocamento de estrutura ou num códão de paragem prematuro
  • as mutações neste gene conduzem a uma perturbação da migração da GnRH e dos neurónios olfactivos
    • A incapacidade dos neurónios GnRH de migrarem do placode olfativo para o seu destino no hipotálamo e no lobo olfativo representa o defeito embriológico básico desta síndrome
  • O gene KAL-1 é responsável pelo modo de hereditariedade recessivo ligado ao X da SK familiar e por 10-20% de todos os casos de SK
    • Os genes FGR1, GNRHR, NELF, GPRS54, PROK-2, PROKR-2, CHD-7 e FGF-8 também foram associados a esta síndrome.

Referências:

1. Quinton R et al. Avanços recentes na compreensão e gestão da síndrome de Kallmann. Fac Rev. 2021 Abr 13:10:37.