Abelacimab para a prevenção do tromboembolismo venoso

Abelacimab para a prevenção do tromboembolismo venoso

O Abelacimab (MAA868) é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga ao domínio catalítico do fator XI e o bloqueia na conformação zimogénica (precursor inativo), impedindo assim a sua ativação pelo fator XIIa ou pela trombina

• a infusão intravenosa de abelacimab reduz quase imediatamente o nível funcional do fator XI de uma forma dependente da dose
• administrado como uma injeção intravenosa de dose única
• quando administrado por via intravenosa, o abelacimab liga-se rapidamente ao fator XI e impede a sua ativação, bloqueando-o na conformação precursora inativa
  • ao diminuir o nível funcional do fator XI, o abelacimab tem um efeito semelhante ao da supressão do fator XI

Verhamme et al realizaram um ensaio aberto, com grupos paralelos - compararam a eficácia e a segurança do abelacimab administrado no pós-operatório com a eficácia e a segurança da enoxaparina em doentes submetidos a artroplastia total do joelho

• distribuiu aleatoriamente 412 doentes submetidos a artroplastia total do joelho para receberem um de três regimes de abelacimab (30 mg, 75 mg ou 150 mg) administrado no pós-operatório numa dose intravenosa única ou para receberem 40 mg de enoxaparina administrada por via subcutânea uma vez por dia
• O resultado primário de eficácia foi o tromboembolismo venoso, detectado por venografia obrigatória da perna envolvida na operação ou confirmação objetiva de eventos sintomáticos
• o principal resultado de segurança foi uma combinação de hemorragia grave ou não grave clinicamente relevante até 30 dias após a cirurgia
• o tromboembolismo venoso ocorreu em 13 de 102 doentes (13%) no grupo do abelacimab de 30 mg, 5 de 99 doentes (5%) no grupo do abelacimab de 75 mg e 4 de 98 doentes (4%) no grupo do abelacimab de 150 mg, em comparação com 22 de 101 doentes (22%) no grupo da enoxaparina
  • o regime de 30 mg de abelacimab não foi inferior à enoxaparina, e os regimes de 75 mg e 150 mg de abelacimab foram superiores à enoxaparina (P<0,001)
  • Ocorreram hemorragias em 2%, 2% e nenhum dos doentes nos grupos de 30 mg, 75 mg e 150 mg de abelacimab, respetivamente, e em nenhum dos doentes no grupo da enoxaparina

Os autores concluíram que:

• o fator XI é importante para o desenvolvimento de tromboembolismo venoso pós-operatório
  • a menor incidência de trombose e a trombose menos extensa observada com as doses mais elevadas de abelacimab do que com a enoxaparina realçam o papel do fator XI na patogénese da trombose venosa pós-cirúrgica
  • o fator XI pode ser ativado pelo fator XIIa ou pela trombina e é importante para o crescimento e estabilização do trombo
    • o abelacimab inibe a ativação do fator XI por qualquer um dos activadores
      • os resultados deste ensaio sugerem que o fator XI é pelo menos tão importante como o fator tecidular na patogénese do tromboembolismo venoso pós-operatório.
• a inibição do fator XI com uma dose única intravenosa de abelacimab após artroplastia total do joelho foi eficaz na prevenção do tromboembolismo venoso e esteve associada a um baixo risco de hemorragia

Referência:

• Verhamme P et al. Abelacimab para a prevenção do tromboembolismo venoso. NEJM 19 de julho de 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2105872