Investigações na talassemia alfa

O diagnóstico de uma alfa-talassemia é efectuado com base em (1,2):

• todos os indivíduos afectados têm um grau variável de anemia (Hb baixa), hemoglobina corpuscular média reduzida (MCH/pg), volume corpuscular médio reduzido (MCV/fl) e um nível normal/ligeiramente reduzido de HbA2
  • traço de talassémia alfa
    • anemia hipocrómica microcítica ligeira a moderada, os portadores (heterozigotos) de alfa-talassemia, independentemente da base molecular, são clinicamente assintomáticos
    • o diagnóstico é frequentemente estabelecido durante um exame de saúde regular ou durante o rastreio pré-natal
    • se a anemia for mais grave num doente com um comboio de alfa talassémia, está geralmente relacionada com outras doenças concomitantes
  • Doença HbH
    • geralmente produzem menos de 30% da quantidade normal de alfa globina
    • anemia (2,6-13,3 g/dl) com quantidades variáveis de HbH (0,8-40%), ocasionalmente acompanhada de Hb Bart no sangue periférico
    • pode estar presente esplenomegalia (que pode ser grave) e, ocasionalmente, é complicada por hiperesplenismo
    • pode ocorrer iterícia
    • as crianças podem apresentar atraso no crescimento
    • as complicações possíveis incluem úlceras nas pernas, cálculos biliares, infecções, deficiência de ácido fólico e episódios hemolíticos agudos em resposta a medicamentos e infecções
      
      
      
• é normalmente necessária uma análise molecular para confirmar as observações hematológicas (especialmente na alfa-talassemia silenciosa e no traço de alfa-talassemia)
  
  
• as caraterísticas predominantes na doença HbH são a anemia com quantidades variáveis de HbH (0,8-40%)
  • o tipo de mutação influencia a gravidade clínica da doença HbH
    
    
• exclusão de deficiência de ferro e de anemia de doença crónica
  • se estiver presente microcitose (MCV <80 fL) ou hipocromia (MCH <27 pg)
    • o estado do ferro deve ser avaliado (ferro sérico, transferrina, saturação da transferrina e ferritina)
    • na doença HbH, a percentagem de reticulócitos estará elevada (3% a 6% e, por vezes, superior)
    • o hemograma deve ser cuidadosamente revisto para detetar achados consistentes com alfa-talassemia, incluindo microcitose, hipocromia, policromasia aumentada e células-alvo
      
      
• o diagnóstico pré-natal é possível - colheita de sangue fetal ou análise de sondas genéticas de células amnióticas

O diagnóstico deve ser suspeitado através do rastreio pré-concecional e pré-natal em doentes de risco e estabelecido através de testes pré-natais ou no recém-nascido. (2)

Monitorização da sobrecarga de ferro (2)

• pode ser avaliada através do cálculo das transfusões anuais, expressas em ml/kg/ano de glóbulos vermelhos puros, e da carga média diária de ferro transfusional (expressa em mg/ kg/dia), assumindo que 1 ml de glóbulos vermelhos puros contém 1,08 mg de ferro. Os doentes cujas cargas de ferro são superiores a 0,3 mg/kg/dia requerem uma dose de quelação mais elevada. (2)
• A ferritina sérica é um guia útil. Níveis persistentemente elevados (>2500μg/l) podem levar a complicações cardíacas. No entanto, níveis de 500-1500 μg/l a longo prazo apresentam um risco relativamente baixo. Apesar de os níveis poderem flutuar e surgirem complicações mesmo a este nível (2)

Notas:

• herdada como uma doença autossómica recessiva caracterizada por uma anemia hipocrómica microcítica e um fenótipo clínico que varia de quase assintomático a uma anemia hemolítica letal
• resulta mais frequentemente da deleção de um ou de ambos os genes alfa do cromossoma 16 (em indivíduos normais, a síntese de alfa globina é regulada por quatro genes alfa globina, dois em cada cópia do cromossoma 16)
  • pode ser classificada de acordo com a sua correlação genótipo/fenótipo
  • o complemento normal de quatro genes funcionais da alfaglobina pode estar diminuído em 1, 2, 3 ou em todas as 4 cópias dos genes, o que explica a variação clínica e o aumento da gravidade da doença
  • os heterozigotos compostos e alguns homozigotos têm uma forma moderada a grave de alfa talassemia denominada doença HbH
    • as caraterísticas predominantes da doença HbH são a anemia com quantidades variáveis de HbH (0,8-40%)
  • A hidropisia fetal de Hb Bart é uma forma letal em que não é sintetizada alfa-globina - presença de Hb Bart e ausência total de HbF
  • se o nível de síntese de alfa-globina for inferior a ~70% do normal, no período fetal, o excesso de cadeias de gamaglobulina forma a Hb Bart's, que pode ser detectada na análise de rotina da Hb
  • na vida adulta, o excesso de cadeias de globina beta forma tetrâmeros beta4 de HbH na célula e estes
    • podem ser identificadas através da coloração do sangue periférico com azul de cresil brilhante a 1% ou, quando presentes em quantidade suficiente, através de análises de rotina à Hb

Referências:

1. Federação Internacional de Talassemia. Diretrizes para a gestão da alfa-talassemia. 2023.
2. Federação Internacional de Talassemia. Um guia curto para a gestão da talassemia dependente de transfusão. 2ª ed. 2022 [publicação na Internet].