Doença de deposição de cadeias leves (LCDD)

• A doença de deposição de imunoglobulina (Ig) monoclonal (MIDD) é caracterizada pela deposição de Ig monoclonal no rim, bem como noutros órgãos e tecidos, incluindo o coração, o fígado e as fibras nervosas
  • Foram descritos três subtipos de MIDD: doença de deposição de cadeia leve (LCD)doença de deposição de cadeia leve (LCDD)(LCDD), doença de deposição de cadeias pesadas e doença de deposição de cadeias leves e pesadas
    • destas, a LCDD é a mais comum
    • A LCDD está associada a uma doença linfoproliferativa, mais frequentemente um mieloma múltiplo (a LCDD é uma gamopatia monoclonal pouco frequente que deve ser considerada cuidadosamente em doentes que têm simultaneamente doença renal e uma doença linfoplasmocítica capaz de produzir cadeias leves monoclonais - mieloma, macroglobulinemia, linfoma, leucemia linfática crónica)
      • Os restantes casos desenvolvem LCDD sem história prévia de gamopatia monoclonal ou no contexto de progressão de gamopatia monoclonal de significado desconhecido (MGUS) sem evidência de MM
      • A maioria dos doentes com LCDD apresenta proteinúria e insuficiência renal. Cerca de 50% dos doentes têm síndrome nefrótica, mas 25% dos doentes têm menos de 1 g de proteinúria por dia
        • em 15% a 30% dos doentes, não há gamopatia monoclonal demonstrável por eletroforese de proteínas no soro (SPEP) ou na urina (UPEP)
• LCDD é uma doença sistémica com envolvimento cardíaco, hepático e gastrointestinal frequente os doentes apresentam geralmente síndrome nefrótica (SN) ou proteinúria assintomática com insuficiência renal que pode ser progressiva e rápida em alguns casos
• diagnóstico
  • simples, quando estão presentes cadeias leves monoclonais no soro e/ou na urina e a biópsia renal apresenta alterações morfológicas caraterísticas e cora claramente para cadeias leves kappa ou lambda
  • frequentemente difícil, uma vez que os doentes podem não ter uma doença linfoplasmocítica conhecida ou demonstrável, as cadeias leves monoclonais podem ser detectáveis apenas de forma intermitente e em baixas concentrações no soro e/ou na urina e a demonstração de cadeias leves na biopsia renal pode ser difícil, mesmo com anticorpos específicos de cadeias leves monoclonais, devido à elevada coloração de fundo não específica
  • o diagnóstico deve ser confirmado ou excluído por eletroforese imunológica repetida (IEP) ou imunofixação de amostras de soro e urina concentrada para cadeias leves monoclonais, exame histológico com imunomarcação da medula óssea, tecido linfoide e biópsia renal para cadeias leves kappa e lambda
  • a biopsia renal revela glomeruloesclerose nodular em cerca de 50% dos doentes nefróticos e em 25% dos doentes não nefróticos
    • a maioria das restantes biópsias mostra alterações semelhantes à MCGN mas sem depósitos de Ig ou C e 10% mostram apenas alterações mesangiais
• tratamento e prognóstico
  • O tempo médio de sobrevivência desde o diagnóstico é de cerca de 18 meses
    • Há provas de que a quimioterapia, especialmente se iniciada precocemente, retarda a progressão para insuficiência renal crónica e adia a morte devido às manifestações extra-renais da DCLD e à doença linfoplasmocítica subjacente
    • A sobrevivência de 1 ano em hemodiálise de doentes com insuficiência renal crónica devido à LCDD é de cerca de 20% e alguns doentes receberam transplantes renais com sobreviventes ocasionais a longo prazo e com recorrência da LCDD no transplante renal

Referência:

1. Sayed R et al. História natural e resultados da doença de deposição de cadeias leves. Blood. 2015 Dec 24;126(26):2805-10.