A doença de Hodgkin é de etiologia desconhecida.
Devido à origem do tumor a partir de células imunitárias, foi avançada a teoria de que a doença de Hodgkin pode ser mediada imunologicamente. O mecanismo de desenvolvimento do tumor pode ser o resultado de um mecanismo contínuo de desafio antigénico ou de uma falha do sistema de vigilância imunológica inata. No entanto, atualmente, esta teoria continua por provar.
Parece provável que exista um mecanismo multifatorial para o desenvolvimento do linfoma de Hodgkin.
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