Hipobetalipoproteinemia familiar

• A hipobetalipoproteinemia primária (HBL) inclui um grupo de doenças genéticas:
  • abetalipoproteinemia (ABL) e doença de retenção de quilomícrons (CRD)
    • ABL e CRD têm ambas uma transmissão recessiva
  • hipobetalipoproteinemia familiar (FHBL) com uma transmissão codominante
• ABL e CRD são doenças raras devidas a mutações nos genes MTP e SARA2, respetivamente
  • doença de retenção de quilomícrons (DRC)
    • ausência de lipoproteínas contendo apoB-48
    • os indivíduos afectados não apresentam quilomícrons no plasma após uma refeição que contenha gordura e têm uma acumulação acentuada de lípidos nos enterócitos
      • a síntese hepática de apoB é mantida, pelo que as lipoproteínas de baixa densidade estão presentes no plasma
    • caraterísticas clínicas
      • esteatorreia, atraso de crescimento, desnutrição, acumulação de gotículas de lípidos nos enterócitos
• heterozigótico hipobetalipoproteinémia familiar (FHBL) é muito mais frequente do que ABL ou CRD
  • Os indivíduos com FHBL têm frequentemente fígado gordo e, menos frequentemente, má absorção intestinal de gorduras
  • A FHBL pode estar ligada ou não ao gene APOB
    • a maioria das mutações no gene APOB causa a formação de formas truncadas de apoB - estas formas de apoB podem ou não ser segregadas no plasma
      • as apoB truncadas com um tamanho inferior ao da apoB-30 não são detectáveis no plasma (mais frequentes em doentes com o fenótipo mais grave)
        • heterozigotos de FHBL ligados ao gene da apoB: assintomáticos, fígado gordo, fezes moles, má absorção de gorduras ligeira, cálculos biliares
        • homozigotos/heterozigotos compostos de FHBL ligado ao gene da apoB: fígado gordo, esteatorreia, acantocitose, anomalias neurológicas
        • níveis de apoB ou LDL comparados com controlos - reduzidos < 30%
      • aproximadamente 50% dos indivíduos com FHBL são portadores de mutações patogénicas no gene APOB
        • assim, uma grande proporção de indivíduos com FHBL não tem mutações no gene da apoB ou são portadores de substituições raras de aminoácidos na apoB com efeito desconhecido

Referências:

• (1) Schonfeld G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review. J Lipid Res 2003;44: 878-883.