Marstacimab para o tratamento da hemofilia B grave

O NICE declarou que:

• o marstacimab é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para prevenir episódios hemorrágicos causados por hemofilia B grave (atividade do fator IX [9] inferior a 1%) (deficiência congénita do fator 9) em pessoas com 12 anos ou mais que
  • pesem pelo menos 35 kg e
  • não têm inibidores do fator 9 (anticorpos anti-fator)

Marstacimab

O inibidor da via do fator tecidular (TFPI) antagoniza as fases iniciais da coagulação através da inibição do FVII ativado pelo fator tecidular (FVIIa) e do FX ativado (FXa)

• O TFPI é expresso em três isoformas, todas partilhando o domínio inibidor do tipo Kunitz K2, que se liga e inibe o FXa ativado
• O marstacimab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 humana que tem como alvo o domínio K2 do TFPI
  • destina-se a reduzir a inibição do FXa pelo TFPI, aumentando assim a hemostase através da via extrínseca (2)
  • a evidência mostrou que a profilaxia com marstacimab SC uma vez por semana foi bem tolerada, com um perfil de segurança aceitável, e manteve a eficácia a longo prazo até 365 dias (2)

O comité NICE observou

• o tratamento para prevenir episódios hemorrágicos (profilaxia) é normalmente a terapêutica de substituição do fator 8 ou emicizumab na hemofilia A grave, e a terapêutica de substituição do fator 9 na hemofilia B grave
• na hemofilia grave A e B, a evidência de um ensaio clínico mostra que o marstacimab reduz o número de episódios hemorrágicos que uma pessoa tem em comparação com a profilaxia com fator 8 ou 9
• na hemofilia A grave, não existe nenhum ensaio que compare diretamente o marstacimab com o emicizumab
  • uma comparação indireta sugere que o marstacimab reduz os episódios hemorrágicos num número semelhante ao emicizumab - mas a evidência para este facto é incerta
• na hemofilia B grave, a evidência de custo-eficácia para o marstacimab mostrou que é uma opção custo-eficaz em comparação com o fator 9

Referências:

1. NICE (junho de 2025). Marstacimab para o tratamento da hemofilia A ou B grave em pessoas com 12 anos ou mais sem anticorpos anti-fator.
2. Mahlangu J et al. Segurança e eficácia a longo prazo do inibidor da via do fator tecidular marstacimab em participantes com hemofilia grave: Resultados do estudo de fase II. Br J Haematol. 2023 Jan;200(2):240-248.