Prognóstico

O início da mielofibrose pode ser difícil de datar.

Os números relativos à sobrevivência mediana variam entre 3,5 e 5 anos, mas este valor pode variar, com alguns doentes a morrerem 1 ou 2 anos após o diagnóstico, enquanto outros sobrevivem mais de 10 anos (1).

O modelo de prognóstico Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) plus para a mielofibrose primária (PMF) utilizou 8 factores de risco para estimar a sobrevivência a partir do momento do diagnóstico:

• idade > 65 anos
• nível de hemoglobina < 10 g/dL
• contagem de leucócitos > 25 × 109/L
• blastos circulantes ≥1%
• presença de sintomas constitucionais
  • perda de peso > 10% do valor basal no ano anterior ao diagnóstico
  • febre inexplicável
  • suores excessivos que persistem durante > 1 mês
• necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos - um doente dependente de transfusão tem automaticamente 2 factores de risco devido à sua necessidade de transfusão (1 ponto de risco) e nível de hemoglobina < 10 g/dL (1 ponto de risco)
• contagem de plaquetas < 100 × 109/L
• cariótipo desfavorável (2)

De acordo com o número de factores de risco, os doentes podem ser classificados como

• baixo risco - sem factores de risco, a sobrevivência média é de cerca de 15,4 anos
• risco intermédio 1 - um fator de risco, sobrevivência mediana de cerca de 6,5 anos
• risco intermédio 2 - 2 ou 3 factores de risco, sobrevivência mediana de cerca de 2,9 anos
• risco elevado - 4 ou mais factores de risco, sobrevivência mediana de 1,3 anos (2)

O reconhecimento de que as anomalias citogenéticas desfavoráveis, a dependência da transfusão de glóbulos vermelhos e a trombocitopenia têm impacto no prognóstico da PMF levou ao aperfeiçoamento do DIPSS para o DIPSS-plus, que acrescenta estas três caraterísticas adversas ao risco DIPSS (3)

• 1 ponto cada é atribuído ao risco intermédio-1 do DIPSS,
  • cariótipo desfavorável (definido como cariótipo complexo ou uma ou duas anomalias, incluindo rearranjo +8, -7/7q-, i(17q), -5/5q-, 12p-, inv(3) ou 11q23), plaquetas <100 × 109/l e necessidade de transfusão de hemácias
  • O risco intermédio-2 e o risco elevado do DIPSS são classificados com 2 e 3 pontos, respetivamente
• Os doentes com risco baixo (0 pontos), intermédio-1 (1 ponto), intermédio-2 (2-3 pontos) e alto (4-6 pontos) tiveram uma sobrevida média de 180, 80, 35 e 16 meses, respetivamente

A morte pode resultar de

• falência progressiva da medula óssea
• transformação em leucemia não linfoblástica aguda
• infeção
• acontecimentos trombohemorrágicos
• insuficiência cardíaca
• hipertensão portal (4)

A mielofibrose (MF), incluindo a MF primária (PMF), a MF pós-trombocitemia essencial (pós-ET/MF) e a MF pós-policitemia (pós-PV/MF), é uma neoplasia mieloide progressiva caracterizada por hematopoiese clonal ineficaz, hematopoiese extramedular, um ambiente reativo da medula óssea que resulta na deposição de reticulina e fibrose, e uma propensão para a transformação leucémica (5)

• em comparação com a TE, a PV e uma nova categoria patológica denominada pré-fibrótica/FFM precoce, a MF tem o pior prognóstico

Referências:

• (1) Cervantes F. Modern management of myelofibrosis. Br J Haematol. 2005;128(5):583-92.
• (2) Tefferi A. How I treat myelofibrosis. Blood. 2011;117(13):3494-504.
• (3) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6739355/Bose P, Verstovsek S. Prognosis of Primary Myelofibrosis in the Genomic Era (Prognóstico da Mielofibrose Primária na Era Genómica). Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016;16 Suppl:S105-S113. doi:10.1016/j.clml.2016.02.031
• (4) Instituto Nacional do Cancro dos Institutos Nacionais de Saúde. Mielofibrose primária
• (5)Schieber M, Crispino JD, Stein B. Mielofibrose em 2019: indo além da inibição de JAK2. Blood Cancer J. 2019;9(9):74. Publicado em 11 de setembro de 2019. doi: 10.1038 / s41408-019-0236-2