Mielofibrose

A mielofibrose (também conhecida como mielofibrose primária, metaplasia mieloide agnogénica, mielofibrose idiopática crónica, mielofibrose com metaplasia mieloide e mielofibrose idiopática) é uma doença mieloproliferativa crónica caracterizada por (1,2)

• vários graus de fibrose da medula óssea
• hemopoiese extramedular com esplenomegalia
• anemia com leucoeritroblastose com poiquilocitose em lágrima no sangue periférico (3)

O termo "mielofibrose" está a ser utilizado para descrever qualquer aumento das fibras estromais da medula óssea (sem considerar o tipo de fibra ou a doença associada) (4)

Pensa-se que a fibrose da medula óssea ocorre em resultado do aumento da secreção do fator de crescimento derivado das plaquetas.

Nos doentes com mielofibrose, a mutação que inicia a doença é desconhecida. Na maioria dos casos, está presente uma mutação somática da Janus kinase 2 (JAK2) (JAK2V617F) e, numa minoria, uma mutação MPL, LNK (5)

• A descoberta de mutações na JAK2, CALRe MPL revelaram que a sinalização JAK-STAT activada é um dos principais factores da MF, o que justifica a inibição da JAK (6)

A perda de capacidade da medula óssea resulta em hematopoiese extramedular no fígado, baço e gânglios linfáticos.

Referências:

• (1) Instituto Nacional do Cancro dos Institutos Nacionais de Saúde. Mielofibrose primária
• (2) Papageorgiou SG et al. Transplante alogénico de células estaminais como tratamento para a mielofibrose. Bone Marrow Transplant. 2006;38(11):721-7
• (3) Cervantes F. Modern management of myelofibrosis. Br J Haematol. 2005;128(5):583-92.
• (4) Kuter DJ et al. Bone marrow fibrosis: pathophysiology and clinical significance of increased bone marrow stromal fibres. Br J Haematol. 2007;139(3):351-62.
• (5) Tefferi A. Como é que eu trato a mielofibrose. Blood. 2011;117(13):3494-504.
• (6) Schieber M, Crispino JD, Stein B. Mielofibrose em 2019: indo além da inibição de JAK2. Blood Cancer J. 2019;9(9):74. Publicado em 11 de setembro de 2019. doi:10.1038/s41408-019-0236-2