Progressão

Normalmente, a LMC segue três fases identificáveis (trifásica): (1)

• fase crónica (PC):
  • mais de 90% dos doentes são diagnosticados nesta fase
  • a duração é variável, com uma mediana de 3 anos, variando de vários meses a mais de 10 anos
  • o tratamento pode aliviar os sintomas e fazer regressar ao normal a contagem de glóbulos brancos e o baço
  • poucos sintomas
• doença acelerada (AP):
  • dois terços transformam-se gradualmente numa leucemia aguda, o que se designa por fase acelerada
  • dura 2-15 meses, após o que ocorre a fase de crise blástica
  • caracterizada por uma paragem crescente da maturação (que é uma indicação de transformação em PB)
  • Critérios da OMS utilizados para definir esta fase
    • blastos 10%-19% dos leucócitos nas células periféricas e/ou nucleadas da medula óssea
    • basófilos no sangue periférico 20%
    • trombocitopenia persistente (< 100 x 10 /L) não relacionada com a terapêutica, ou trombocitose persistente (> 1000 x 10 /L) que não responde à terapêutica
    • aumento do tamanho do baço e da contagem de leucócitos sem resposta à terapêutica
    • evidência citogenética de evolução clonal
• fase blástica (BP) ou crise blástica (BC)
  • dura 3-6 meses e conduz inevitavelmente à morte
  • cerca de 20-25% dos doentes evoluem diretamente da PC para a PB
  • Critérios de definição da OMS para esta fase
    • 20% de blastos nos glóbulos brancos do sangue periférico ou nas células nucleadas da medula óssea
    • proliferação extramedular de blastos
    • grandes focos ou aglomerados de blastos na biopsia da medula óssea

A progressão gradual da LMA da fase crónica, passando pela fase acelerada, até à fase blástica pode demorar cerca de 1 ano ou mais.

• Normalmente, a progressão anual da fase crónica para a fase blástica é de 5-10% nos primeiros 2 anos e de 20% nos anos seguintes.

A doença transformada assemelha-se a uma leucemia aguda fulminante. 70% dos casos envolvem blastos da linhagem mieloide. Os blastos linfóides são menos comuns e apresentam marcadores caraterísticos da membrana celular, como o antigénio comum da leucemia linfoblástica aguda (CALLA) e a desoxinucleotidil transferase terminal nuclear.

Referência:

1. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c