Amlodipina e estatinas

A Atualização sobre Segurança dos Medicamentos da MHRA (dezembro de 2014) destaca alterações ao Resumo das Características do Medicamento (RCM) da sinvastatina no que diz respeito a interações que podem aumentar o risco de miopatia e/ou rabdomiólise.

Quando utilizada em associação com amlodipina, a dose máxima de sinvastatina é agora de 20 mg; doses superiores são consideradas «fora da indicação terapêutica». Para os doentes que tomam amlodipina e sinvastatina 40 mg, deve considerar-se:

• 1. reduzir a dose de sinvastatina para 20 mg — a maioria dos doentes pode ser tratada desta forma, uma vez que a interação com a amlodipina conduz a um aumento da exposição à sinvastatina semelhante ao da toma isolada de 40 mg de sinvastatina.
  
  
• 2. Manter a simvastatina a 40 mg — discutir os riscos e benefícios desta opção «fora das indicações aprovadas» com o doente. Tenha em conta que, devido à interação com a amlodipina, a exposição a efeitos adversos é semelhante à associada à simvastatina a 80 mg quando administrada isoladamente
  
  
• 3. Mudar para uma estatina alternativa
  • A pravastatina, a fluvastatina ou a rosuvastatina não interagem com a amlodipina
  • A atorvastatina (20 mg ou 40 mg por dia) é uma opção caso seja necessária uma estatina mais potente. O risco de interação com a amlodipina é muito menor com a atorvastatina do que com a sinvastatina
    
    
• 4. Mudar para um bloqueador dos canais de cálcio alternativo — não alterar a terapia em doentes que se encontram bem controlados com a amlodipina. Alterar o bloqueador dos canais de cálcio é clinicamente menos desejável. Nota: a dose máxima de sinvastatina é também de 20 mg com verapamil e diltiazem.

Avaliar cada doente individualmente, tendo em conta:

• a politerapia e a possibilidade de interações medicamentosas,
• comorbilidades, incluindo a função hepática,
• após uma alteração na terapia, monitorizar os doentes quanto à eficácia e aos efeitos adversos

Farmacocinética da interação:

• a sinvastatina é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P-450 e é muito sensível aos efeitos dos inibidores do CYP3A4, o que conduz a muitas interações medicamentosas bem reconhecidas
• a amlodipina é um inibidor fraco do CYP3A4
• A utilização concomitante de amlodipina e sinvastatina provoca um aumento significativo dos níveis sanguíneos de sinvastatina, de tal forma que, na prática, o efeito é o dobro do observado com a sinvastatina sem inibição. Por conseguinte, em doentes que tomam 10 mg de amlodipina mais 20 mg de sinvastatina, o efeito é semelhante ao da administração isolada de 40 mg de sinvastatina. O mesmo se aplica a doses mais elevadas de sinvastatina, nas quais o risco de efeitos adversos é muito maior
• A fluvastatina, a pravastatina e a rosuvastatina não são metabolizadas pelo CYP3A4 de forma significativa e não interagem com a amlodipina.
• A atorvastatina também é metabolizada pelo CYP3A4, mas é menos suscetível a interações com inibidores do CYP3A4 do que a sinvastatina, devido à sua estrutura. Não foi relatada qualquer interação clinicamente significativa entre a amlodipina e a atorvastatina
• O verapamil e o diltiazem são inibidores conhecidos do CYP3A4; a dose máxima de sinvastatina é de 20 mg por dia em doentes que tomem estes medicamentos. Outros bloqueadores dos canais de cálcio não interagem com a sinvastatina

Referência:

1. Atualização sobre Segurança de Medicamentos da MHRA (dezembro de 2014). Sinvastatina: risco aumentado de miopatia em doses elevadas (80 mg)