As concentrações plasmáticas elevadas dos anti-histamínicos não sedativos podem ser obtidas por vários meios:
- overdose simples
- abrandando a taxa de excreção hepática:
- competindo com a isoenzima específica do citocromo P450 no fígado, por exemplo, a eritromicina e os imidazóis antifúngicos
- em caso de insuficiência hepática
Doses elevadas de anti-histamínicos não sedativos prolongam o intervalo QT cardíaco e predispõem a arritmias como a fibrilhação ventricular e a torsade de pointes.
Assim, devem ser observadas as seguintes precauções aquando da prescrição de anti-histamínicos não sedativos:
- não exceder a dose recomendada
- evitar a administração simultânea de:
- imidazóis antifúngicos, por exemplo, cetoconazol
- antibióticos macrólidos, por exemplo, eritromicina
- evitar a administração simultânea de medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo amiodarona, bretylium, disopiramida, procainamida, quinidina, sotalol, medicamentos neurolépticos e antidepressivos tricíclicos
- a depleção de potássio ou magnésio é uma contraindicação
- doença hepática sintomática é uma contraindicação
- prolongamento do intervalo QT pré-existente (> 450 ms) é uma contraindicação
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