Mecanismo de aumento do risco de DCV associado aos AINEs

• tanto os inibidores selectivos da COX-2 como os AINE não selectivos inibem a produção de prostaciclina num grau semelhante
  • a prostaciclina é vasculoprotectora - desempenha um papel inibidor na agregação plaquetária, na hipertensão e na aterogénese
  • a aspirina protege contra eventos vasculares através da inibição irreversível da COX-1 nas plaquetas - no entanto, a inibição da COX-1 pelos AINE é geralmente insuficiente para produzir um efeito semelhante (1)
    • estudos in vivo demonstraram que é necessária uma supressão de 95% da atividade da COX-1 plaquetária para inibir a agregação plaquetária dependente do tromboxano A2 (2)
      • A utilização de aspirina em baixas doses atinge este grau de inibição. No entanto, outros AINE não selectivos produzem uma inibição variável da COX, que varia entre 50% e 95%, de forma reversível e dependente do tempo (2)
      • levantaram a hipótese de que este padrão de inibição pode ser insuficiente para proporcionar cardioprotecção durante todo o intervalo de dosagem e pode explicar a maior proteção cardiovascular proporcionada pela aspirina
    • Assim, o efeito líquido dos AINEs, quer sejam específicos da COX-2 ou não, é reduzir os efeitos vasculoprotectores da prostaciclina
      • a única exceção possível é o naproxeno que, devido à sua longa duração de ação, pode inibir a atividade plaquetária em doses elevadas em alguns indivíduos, o que pode explicar porque é que o naproxeno parece conferir um menor risco cardiovascular (1)

Notas:

• tem sido postulado que a co-prescrição de aspirina com AINEs pode atenuar os efeitos cardiovasculares adversos, embora com um risco acrescido de efeitos secundários gastrointestinais (1)

Referência:

1. BHF Factfile (3/07). Non steroidal anti-inflammator drugs (NSAIDs) and Cardiovascular Disease.
2. Reilly IA, Fitzgerald GA (1987). Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo: Implications for therapy with platelet inhibitory drugs. Blood; 69:. 180-186.