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Aspirina e anti-inflamatórios não esteróides não específicos (AINE) e risco de doença cardiovascular (DCV)

Traduzido do inglês. Mostrar original.

Equipa de autores

  • Os anti-inflamatórios não esteróides (AINE) actuam através da inibição da enzima ciclo-oxigenase (COX), também conhecida como prostaglandina sintetase
    • Os AINE são uma classe heterogénea que inclui a aspirina e vários outros inibidores não selectivos e selectivos da ciclo-oxigenase (COX)
      • a aspirina é o único AINE utilizado na prevenção e no tratamento de doenças cardiovasculares
  • a ciclo-oxigenase está presente em diferentes formas
    • ciclo-oxigenase 1 (COX1)
      • A isozima COX-1 é essencial para a manutenção de estados fisiológicos normais em muitos tecidos, incluindo o rim, o trato gastrointestinal e as plaquetas
      • o tromboxano A2 é sintetizado principalmente nas plaquetas através da atividade da COX-1, provoca a agregação plaquetária, a vasoconstrição e a proliferação do músculo liso
    • a ciclo-oxigenase 2 (COX2) é menos expressa - no entanto, é facilmente induzida por estímulos pró-inflamatórios e catalisa a produção de prostaglandinas que medeiam a inflamação
      • no endotélio vascular, medeia a produção da prostaglandina PGI2
        • a prostaglandina PGI2 é um vasodilatador e inibidor da agregação plaquetária e da proliferação de células musculares lisas vasculares
  • Os AINEs variam nos seus efeitos inibitórios relativos sobre a COX-1 e a COX-2
    • a aspirina é um inibidor aproximadamente 166 vezes mais potente da COX-1 do que da COX-2 (1)
    • a aspirina acetila irreversivelmente e inibe a isoenzima COX-1, o que resulta numa inibição completa das plaquetas durante toda a sua vida
    • os AINE não selectivos (por exemplo, naproxeno, ibuprofeno) causam graus variáveis de inibição da COX-1 e da COX-2 e produzem uma inibição reversível das plaquetas
      • estudos in vivo demonstraram que é necessária uma supressão de 95% da atividade da COX-1 plaquetária para inibir a agregação plaquetária dependente do tromboxano A2 (2)
        • A utilização de aspirina em doses baixas atinge este grau de inibição. No entanto, outros AINE não selectivos produzem uma inibição variável da COX, que varia entre 50% e 95%, de forma reversível e dependente do tempo (2). A hipótese é que este padrão de inibição pode ser insuficiente para proporcionar cardioprotecção durante todo o intervalo de dosagem e pode explicar a maior proteção cardiovascular proporcionada pela aspirina
      • outros estudos demonstraram a ausência de um efeito protetor do naproxeno ou de outros AINE não selectivos no risco de doença coronária (4). Os autores sugerem que estes medicamentos não devem ser utilizados para a cardioprotecção
      • existem igualmente provas de que os AINE não selectivos variam na sua interação com a aspirina
        • existem dados de estudos que apoiam a hipótese de o ibuprofeno poder interagir com os efeitos cardioprotectores da aspirina, pelo menos em doentes com doença cardiovascular estabelecida (5)
    • o Comité de Segurança dos Medicamentos do Reino Unido emitiu um parecer sobre a utilização de AINE e a sua relação com o risco cardiovascular:
      • foi referido que qualquer risco CV dos AINE não selectivos é provavelmente pequeno e está associado a um tratamento contínuo a longo prazo e a doses mais elevadas
      • o CSM aconselha que (6,7):
        • a prescrição deve basear-se nos perfis globais de segurança dos AINE (em particular a segurança gastrointestinal), tal como estabelecido na informação do produto, e nos factores de risco de cada doente
        • a mudança de tratamento entre AINEs não selectivos não se justifica com base nas provas disponíveis
        • todos os doentes devem tomar a dose eficaz mais baixa de AINE durante o período de tempo mais curto necessário para controlar os sintomas
        • a co-prescrição com aspirina deve ser evitada, exceto se for absolutamente necessária
    • foi realizada uma meta-análise mais recente (8) para avaliar os efeitos dos inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2 (COX 2) e dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) tradicionais no risco de eventos vasculares
      • quando os inibidores selectivos da COX-2 foram comparados com os AINEs tradicionais, verificou-se um aumento significativo do risco em relação ao naproxeno, mas não em relação a outros AINEs tradicionais ou aos AINEs no seu conjunto
      • os autores do estudo concluíram que os inibidores selectivos da COX-2 estão associados a um aumento moderado do risco de eventos vasculares, tal como os regimes de altas doses de ibuprofeno e diclofenac, mas as altas doses de naproxeno não estão associadas a esse excesso - no entanto, uma revisão do estudo concluiu que "... o naproxeno pode conferir um risco CV ligeiramente inferior ao de outros AINE, mas até que tal seja confirmado com mais provas, o naproxeno deve continuar a ser prescrito com as mesmas precauções que os outros AINE..."(9)
    • uma revisão do MeReC afirmou que (10):
      • os inibidores altamente selectivos da COX-2 (por exemplo, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib), como classe, estão associados a um pequeno excesso de risco de eventos trombóticos (cerca de três por 1000 utilizadores tratados durante um ano) em comparação com a ausência de tratamento, e estão contra-indicados para doentes com doença CV estabelecida
      • os AINEs tradicionais podem também estar associados a um risco acrescido de eventos trombóticos. O diclofenac 150mg/dia parece estar associado a um excesso de risco semelhante ao dos inibidores da cox-2, ao passo que o ibuprofeno em doses baixas (<=1200mg/dia) e o naproxeno 1000mg/dia parecem estar associados a um risco menor
    • o aumento do risco CV associado ao rofecoxib persiste após a interrupção do tratamento
      • a análise dos dados finais do estudo APPROVe sugere que o rofecoxib está associado a um aumento do risco de eventos CV que está presente logo após o início do tratamento e que persiste durante um ano após a interrupção do tratamento (11)

Referências:


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