Aspirina e anti-inflamatórios não esteróides não específicos (AINE) e risco de doença cardiovascular (DCV)
Traduzido do inglês. Mostrar original.
- Os anti-inflamatórios não esteróides (AINE) actuam através da inibição da enzima ciclo-oxigenase (COX), também conhecida como prostaglandina sintetase
- Os AINE são uma classe heterogénea que inclui a aspirina e vários outros inibidores não selectivos e selectivos da ciclo-oxigenase (COX)
- a aspirina é o único AINE utilizado na prevenção e no tratamento de doenças cardiovasculares
- Os AINE são uma classe heterogénea que inclui a aspirina e vários outros inibidores não selectivos e selectivos da ciclo-oxigenase (COX)
- a ciclo-oxigenase está presente em diferentes formas
- ciclo-oxigenase 1 (COX1)
- A isozima COX-1 é essencial para a manutenção de estados fisiológicos normais em muitos tecidos, incluindo o rim, o trato gastrointestinal e as plaquetas
- o tromboxano A2 é sintetizado principalmente nas plaquetas através da atividade da COX-1, provoca a agregação plaquetária, a vasoconstrição e a proliferação do músculo liso
- a ciclo-oxigenase 2 (COX2) é menos expressa - no entanto, é facilmente induzida por estímulos pró-inflamatórios e catalisa a produção de prostaglandinas que medeiam a inflamação
- no endotélio vascular, medeia a produção da prostaglandina PGI2
- a prostaglandina PGI2 é um vasodilatador e inibidor da agregação plaquetária e da proliferação de células musculares lisas vasculares
- no endotélio vascular, medeia a produção da prostaglandina PGI2
- ciclo-oxigenase 1 (COX1)
- Os AINEs variam nos seus efeitos inibitórios relativos sobre a COX-1 e a COX-2
- a aspirina é um inibidor aproximadamente 166 vezes mais potente da COX-1 do que da COX-2 (1)
- a aspirina acetila irreversivelmente e inibe a isoenzima COX-1, o que resulta numa inibição completa das plaquetas durante toda a sua vida
- os AINE não selectivos (por exemplo, naproxeno, ibuprofeno) causam graus variáveis de inibição da COX-1 e da COX-2 e produzem uma inibição reversível das plaquetas
- estudos in vivo demonstraram que é necessária uma supressão de 95% da atividade da COX-1 plaquetária para inibir a agregação plaquetária dependente do tromboxano A2 (2)
- A utilização de aspirina em doses baixas atinge este grau de inibição. No entanto, outros AINE não selectivos produzem uma inibição variável da COX, que varia entre 50% e 95%, de forma reversível e dependente do tempo (2). A hipótese é que este padrão de inibição pode ser insuficiente para proporcionar cardioprotecção durante todo o intervalo de dosagem e pode explicar a maior proteção cardiovascular proporcionada pela aspirina
- outros estudos demonstraram a ausência de um efeito protetor do naproxeno ou de outros AINE não selectivos no risco de doença coronária (4). Os autores sugerem que estes medicamentos não devem ser utilizados para a cardioprotecção
- existem igualmente provas de que os AINE não selectivos variam na sua interação com a aspirina
- existem dados de estudos que apoiam a hipótese de o ibuprofeno poder interagir com os efeitos cardioprotectores da aspirina, pelo menos em doentes com doença cardiovascular estabelecida (5)
- estudos in vivo demonstraram que é necessária uma supressão de 95% da atividade da COX-1 plaquetária para inibir a agregação plaquetária dependente do tromboxano A2 (2)
- o Comité de Segurança dos Medicamentos do Reino Unido emitiu um parecer sobre a utilização de AINE e a sua relação com o risco cardiovascular:
- foi referido que qualquer risco CV dos AINE não selectivos é provavelmente pequeno e está associado a um tratamento contínuo a longo prazo e a doses mais elevadas
- o CSM aconselha que (6,7):
- a prescrição deve basear-se nos perfis globais de segurança dos AINE (em particular a segurança gastrointestinal), tal como estabelecido na informação do produto, e nos factores de risco de cada doente
- a mudança de tratamento entre AINEs não selectivos não se justifica com base nas provas disponíveis
- todos os doentes devem tomar a dose eficaz mais baixa de AINE durante o período de tempo mais curto necessário para controlar os sintomas
- a co-prescrição com aspirina deve ser evitada, exceto se for absolutamente necessária
- foi realizada uma meta-análise mais recente (8) para avaliar os efeitos dos inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2 (COX 2) e dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) tradicionais no risco de eventos vasculares
- quando os inibidores selectivos da COX-2 foram comparados com os AINEs tradicionais, verificou-se um aumento significativo do risco em relação ao naproxeno, mas não em relação a outros AINEs tradicionais ou aos AINEs no seu conjunto
- os autores do estudo concluíram que os inibidores selectivos da COX-2 estão associados a um aumento moderado do risco de eventos vasculares, tal como os regimes de altas doses de ibuprofeno e diclofenac, mas as altas doses de naproxeno não estão associadas a esse excesso - no entanto, uma revisão do estudo concluiu que "... o naproxeno pode conferir um risco CV ligeiramente inferior ao de outros AINE, mas até que tal seja confirmado com mais provas, o naproxeno deve continuar a ser prescrito com as mesmas precauções que os outros AINE..."(9)
- uma revisão do MeReC afirmou que (10):
- os inibidores altamente selectivos da COX-2 (por exemplo, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib), como classe, estão associados a um pequeno excesso de risco de eventos trombóticos (cerca de três por 1000 utilizadores tratados durante um ano) em comparação com a ausência de tratamento, e estão contra-indicados para doentes com doença CV estabelecida
- os AINEs tradicionais podem também estar associados a um risco acrescido de eventos trombóticos. O diclofenac 150mg/dia parece estar associado a um excesso de risco semelhante ao dos inibidores da cox-2, ao passo que o ibuprofeno em doses baixas (<=1200mg/dia) e o naproxeno 1000mg/dia parecem estar associados a um risco menor
- o aumento do risco CV associado ao rofecoxib persiste após a interrupção do tratamento
- a análise dos dados finais do estudo APPROVe sugere que o rofecoxib está associado a um aumento do risco de eventos CV que está presente logo após o início do tratamento e que persiste durante um ano após a interrupção do tratamento (11)
Referências:
- (1) Gum PA et al (2001) Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol; 88: 230-235.
- (2) Reilly IA, Fitzgerald GA . Inibição da formação de tromboxano in vivo e ex vivo: Implicações para a terapia com fármacos inibidores de plaquetas. Sangue 1987; 69: 180-186
- (3) C. Patrono, G. Ciabattoni, P. Patrignani et al. Clinical pharmacology of platelet cyclooxygenase inhibition. Circulação 1985; 72:1177-1184
- (4) Ray WA et al . Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an observational cohort study. Lancet 2002; 359:118-123
- (5) MacDonald TM, Wei L . Efeito do ibuprofeno no efeito cardioprotector da aspirina. Lancet 2003; 361: 573-574
- (6) MHRA/CSM. Cardiovascular safety of NSAIDs - review of the evidence (Carta aos profissionais de saúde). agosto de 2005.
- (7) Problemas actuais de farmacovigilância 2006;31:1-12.
- (8) Kearney PM et al. Do selective cyclo-oxygenase- 2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis- Meta-analysis of randomised trials. BMJ 2006;332:1302-8
- (9) MeReC Rapid Review 2006;2:1-3.
- (10) MeReC Extra 2007;30.
- (11) Baron J, Sandler RS, Bresalier RS, et al. Eventos cardiovasculares associados ao rofecoxib: análise final do ensaio APPROVe. Lancet 2008;372:1756-64
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