Os principais efeitos secundários das penicilinas são:
- hipersensibilidade que provoca urticária, febre, dores nas articulações e, ocasionalmente, anafilaxia
- a hipersensibilidade está relacionada com a estrutura básica da penicilina e, por isso, um doente hipersensível a uma penicilina será hipersensível a todas
- note-se que é importante esclarecer o historial de hipersensibilidade à penicilina — o doente pode ter uma compreensão diferente da palavra «alergia» em comparação com o médico
- encefalopatia, que ocorre com doses elevadas ou com doses normais em pessoas com insuficiência renal (por esta razão, as penicilinas não podem ser administradas por via intratecal)
- diarreia com terapia oral, especialmente com ampicilina e seus derivados, que também podem causar colite pseudomembranosa
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