Isto depende da gravidade da doença.
Se estiver presente um quadro completo (febre, rigidez, instabilidade autonómica, alteração da consciência):
- o tratamento consiste na interrupção imediata dos neurolépticos, reidratação e correção da febre e da acidose
- durante um episódio, a utilização de terapia electroconvulsiva e de benzodiazepinas é considerada segura
- a reintrodução de neurolépticos é provavelmente segura se tiver sido deixado um intervalo de 2 semanas entre a resolução da síndrome neuroléptica e a reintrodução do medicamento
- a utilização de dantrolene e bromocriptina não está comprovada
Nos casos ligeiros ou precoces, o tratamento é mais controverso:
- a retirada dos neurolépticos pode atrasar a resolução ou agravar a psicose, e retirá-los a todos os doentes com febre e rigidez seria questionável
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